時間:2022-10-18 02:58:37
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大家好!
一年半來,我認真虛心地學習,團結老師,敬業工作,學到了許多先進的教育思想、理念和方法,各方面有了極大地提高和成長。
一、教學與科研相結合,全面優化課堂教學
1.積極開展課堂教學研究,打造好課堂。我們把課堂作為立德樹人的主渠道,打造以促進每一個生命自然和諧地生長為價值追求的課堂,體現為“關懷生命;關心生態;關注生機;關切生長”四個要素,通過四要素的融合、生成,發揮教師、學生雙主體的作用,讓兒童站在課堂中央,形成“兒童立場,生命關懷”的課堂文化。以此為核心理念我們出臺了《藝術好課堂教學評價標準》,組織藝術組老師進行學習,吃透成長教育的理念;在日常的教研組研究課、展示課以及領導班子“三走進”活動中,用好課堂的標準對教師的課堂教學進行評價,引領老師們在課堂教學中完成三個方面的蝶變:知識課堂――生命課堂,學科教學――學科育人,教的課堂――學的課堂。本學期,美術組、音樂組相繼聽課、評課20余節,大大提高了教師的業務素質。加強了教研組的凝聚力,提高了教學效率。
2.做科研型教師,人人有教研。藝術組老師們非常重視日常工作的總結,依據課時多,專業強的特點,做到了“人人有教研”,教研組內的教研活動開展的有聲有色,富有實效。
音樂組提出了以培養學生學習習慣,行為習慣為教學主要目標,素質教育不僅是唱歌,跳舞的教學,而是學生思維品質,意識品質的教育,可以看出音樂組并不僅僅是追求比賽的成績,同時對素質教育本質的深刻理解,也促進了日常教育工作深入和落實。把互相備課,聽課作為教科研的依據,采用小組合作探究,認真上好每一堂課,而且在教學過程中有目的,有計劃的嘗試新的教學模式以符合學生年齡特征,符合教育發展規律,培養學生的創新精神以及其他能力。
美術組在加強美術課堂教學的同時,積極調整教學內容和教學方式,小組合作探先后多次到鄉鎮進行民間藝術調查,通過上網、查閱搜集大量資料,使民間藝術與課堂教學有機整合,走出了一條特色美術教學之路。美術組本學期的教學活動也一改過去傳統的教學方法和活動形式,充分利用校園大環境,組織學生觀察實踐,學以致用。
二、構建“四位一體”藝術體系,提升學生藝術素養
1.營造藝術氛圍環境。學校注重用各種藝術活動的精彩照片布置校園文化。我們精選優秀的書法、繪畫、制作、攝影等作品裝飾了樓道走廊,充分發揮學生的藝術才能,設計每個教室的個性化展板并展示自己的“杰作”,打造富有童趣和藝術氣息的環境,引領了學生的審美情趣,給予了學生不一般的自豪感和成就感。
2.開發創新校本課程。學校根據學生年齡特點,在全校開展了葫蘆絲進課堂活動,每周拿出一節音樂課進行專門學習,幫助每個學生至少掌握一門樂器;美術開設了民間藝術進課堂活動,將面塑、剪紙等民間技藝引入課堂教學,讓課堂學習內容更加豐富多彩。
3.加強藝術社團建設。學校相繼開設了合唱、舞蹈、器樂、京劇、校園劇、繪畫、書法、主持、吉他等藝術社團,聘請資深專家、專業人士充實師資隊伍,對學生進行“長板”發展和特長培養,為學生藝術特長的形成提供了堅實的保障。
4.提供多彩展示平臺。我們開展了“才藝之星”評選、線上慶“六一”文藝匯演、校園藝術節專場匯報演出等活動。在濃郁的藝術氛圍中,孩子們盡情展示了自己的個性和才藝,體驗了藝術的魅力,收獲了成功的快樂。
三、踏踏實實抓好級部管理
在級部管理上,我根據學校的統一部署,帶領級部主任認真制定了計劃,研究了措施,重點從教學和管理上進行梳理,想辦法,提質量,辦學生、家長和教師滿意的教育。
(一)教學方面:
1.重點進行了早讀、午寫的質量落實。我們嚴格按照學校的要求,落實好教師進教室時間,尤其是早讀、午寫的質量,結合學校要求,配合教研組一起落實好每一天的早讀、午寫內容。
2.結合學校課堂常規要求,在雙周會上我多次明確提出,必須落實好每一節課的課堂常規。主要從候課、課堂規范、學生聽講三方面落實。
3.進行了教研組的集備、認真學習課程標準,提高了老師們的理論素養。通過青藍結對、三走進活動,極大提高了教師參與教研的熱情和課堂授課效率。
(二)管理方面:
1.我們帶領老師積極參加學校組織的班主任、教研組長等各種培訓活動,提高了教師的業務水平,加強了教師團隊建設,增強了級部的凝聚力。
2.為加強班級管理,提高班主任的班級管理水平,我結合學校的管理常規要求,引導班主任從培養小班干部入手,培養孩子的自主能力,這樣,既相應減輕班主任的部分工作壓力,還更好地鍛煉了學生的能力,體現了學校“做更好的自己”的教育理念。
3.我每天和級部主任一起,逐一落實學校日常各項管理常規要求,對路隊、課間、跑操、入廁等工作,進行了抓細、抓實。這樣,既增強了班主任的責任心,還充分調動了級部護導教師的主動性,齊心協力確保了學生的日常管理有序、安全。
4.抓好學生的習慣養成,我們組織了開學第一天美篇制作、路隊評比、文明禮儀小標兵評選等各種形式的活動,引導學生愛國、愛家、愛校,養成好的習慣,對學生進行思想教育。
(三)疫情防控工作
2020年,注定不會被忘記,因為肺冠病毒,我們進行了居家線上學習,現在疫情防控已經成為常態化管理。根據方案不定時演練,切實落實防控流程。
1.帶領級部老師熟悉、學習了學校疫情防控預案,熟知了各場景防空應急處置流程,認真落實好了各項流程要求。
2.我們每日對級部教室進行了通風、消毒工作。
對于植樹問題的教學,教師們通常分成兩課時完成。有的一節課出示三種情況,分析各自不同的特點,總結出加1、減1、不加與不減三種方法,第二節課再進行鞏固練習;有的第一節課只出現例1的兩端都栽的情況,完成建模之后,第二節課再推廣到例2、例3兩種情況。我們從對22名教學過此內容的教師進行的訪談中發現:不管用怎樣的方式進行教學,學生雖然都知道解決植樹問題有三種方式——用加1、減1、不加不減計算,但在解決具體問題時,對哪種情況需要何種方法掌握得都不理想。為了探尋一種較好的教學處理方式,幫助學生切實掌握好植樹問題的解決策略,我們進行了如下的教學研究。
(一)教之困
1.學生在課堂上,較容易掌握植樹問題的三種情況、三種計算方法,但當面對的不再是“植樹”這樣的情境時,卻無法順利進行知識的遷移,找到解決問題的方法。問題的癥結何在?
2.植樹問題要教給學生的就是三種情況、三種方法嗎?教師到底教什么?它的教學價值何在?
3.被編排進數學廣角的知識都有個共同的目標,即向學生滲透數學思想。本課滲透了何種數學思想?
4.教材編排時,是將植樹問題作為間隔問題的現實原型,是否還可以用別的問題作為它的現實原型?
5.教學中,模式建構與應用、三種情況的區分與計算,孰重孰輕?
(二)學之難
1.學生對三種情況的理解不深刻,對于其他的間隔問題不能進行數學化的抽象,尤其是對什么相當于“點”、什么相當于“段”弄不清楚。
2.學生不能根據植樹中的間隔情況對應解決生活中其他的間隔問題。對于什么時候加1、什么時候減1、什么時候既不加又不減混淆不清。
3.學生只會機械地使用三種方法進行計算,缺乏靈活應用的能力。
(三)問題的分析
1.為什么植樹問題會出現三種情況?因為植樹的地點與間隔線段端點對應不同而產生了不同的情況。在平時的學習中,我們只是通過總長度求線段的條數,而未討論端點的數量。因此,學生缺乏對這類知識的經驗積累。
2.為什么植樹問題這么難理解?植樹問題是一個實踐性很強的知識,學生的生活環境決定了他們根本就沒有與知識相關的生活體驗,加之他們在勇于質疑、自主學習能力等方面存在缺失,所以理解起來有難度。
3.為什么學生學得機械?教師們為了達成知識目標,往往忽視了植樹問題滲透數學思想的本質功能,常局限于教材的三個例題,帶領學生一一總結公式(甚至要求熟背),變化問題情境訓練解題技能,造成了學生對三種計算方法的機械應用,約束了學生思維的發展。
針對這些問題,我們擬找出兩種策略來研究植樹問題。其一,用一一對應的思想突破理解的瓶頸;其二,采用畫圖的方式教給學生直面問題的一種解決問題的方法。下面是我們的實踐與思考。
二、實踐
用一一對應思想解決植樹問題的教學嘗試。
1.建模。
為了讓學生深刻理解物體數和間隔數之間的一一對應關系,教師在教學中嘗試建立標準模型,以期幫助學生掌握植樹問題的本質。教學片段如下——
①小組操作活動:像串糖葫蘆一樣,三根小棒可能串幾個球?
展示學生作品:
討論:同樣是3根小棒串球,為什么串的小球個數不相同呢?
得到三種不同的串法:兩端都串;只串一端;兩端都不串。
②出示學生在陽光下站隊的圖片。
發現一個學生對應一個影子,理解一一對應:一個對一個,如影隨行;一一對應時,人數和影子數相等。
③一對一地將小棒分組拆下來,發現規律:
2.靈活利用模型解決問題。
①出示改編例題:同學們在全長20米的小路一邊植樹,每隔5米栽一棵。可能栽幾棵樹?
設計“可能栽幾棵樹”這樣一個開放性問題打開學生的思路,激發學生有序地思考,借助模型,解決問題。
②自主探究,解決問題。
我們發現,學生通過自主探究,能結合畫圖解決三種情況下的植樹問題,并能借助一一對應思想,將一棵樹和一個間隔分成一組,理解棵數和段數的關系。
③借助小棒模型演示封閉圖形的植樹問題。
因為小棒可以彎曲,引導學生直觀演示,建立起封閉植樹和線段植樹之間的聯系。
設計意圖:
先借助小棒模型,引導學生認識一一對應思想的模型結構,將靜態的知識變成動態的,突出三種情況下物體數和間隔數之間的關系。
對于植樹問題,我們事實上應當更加重視模式化與一一對應思想,引出間隔數與所種樹的棵數這兩者的關系,突出一一對應思想,并以此為基礎,通過適當變化以求解各種變化了的情況(鄭毓信語)。所以,當學生用三個圖解決了三種情況下的植樹問題后,教師引導學生像拆小棒和球一樣,將樹和間隔一對一地進行分組,從本質上理解棵數和段數之間的關系。接著引導學生用“只種一端”一個模型想清楚三種情況下的植樹問題,加1、減1等法則只是針對具體情況作出的適當變化,而不過于強調“兩端都種”、“只種一端”與“兩端都不種”這三種情況的區分,也不特意歸納出一個個公式。
繼續利用小棒和球,用模型溝通一端種樹與封閉圖形之間的聯系,幫助學生很好地建構起相應的模式,輕松突破難點。
用畫圖方法解決植樹問題的教學嘗試。
片段一:出示開放性問題,引出植樹問題的不同情況,呈現不同的解題策略。
課件出示題1:園林工人在一條長12米的小路一邊植樹,每隔3米栽一棵。一共需要多少棵樹苗?
師:有沒有不懂的地方?請知道的同學給解釋解釋!
師:題目弄清楚了,答案呢?
學生產生了不同的答案,分別是5棵、3棵、4棵。
師:怎么會有這么多不同的答案?到底哪個答案對呢?
學生畫圖說明不同的情況,加以驗證。
師:畫圖非常直觀,可以讓我們直接看到是怎么回事,還能直接看出答案。在解決問題中,畫圖的作用不可小覷哦!
這一環節拋出一個開放性問題引發學生的爭論,答案到底是5棵還是4棵或者是3棵?爭論得無法開交的時候想想怎么才能說明自己答案的合理性?學生很自然地想到了畫圖。三位學生板畫的三種不同情況的圖示,直觀地呈現了在一條直線上植樹的不同情況,能讓我們直接從圖中數出答案。畫圖使整個解決問題的過程簡單明了,畫圖的作用自然是不可小覷。
片段二:鎖定一種情況解決問題,體驗用畫圖的策略驗證答案并探求規律。
課件出示題2:園林工人在一條長20米的小路一邊植樹,每隔4米栽一棵(兩端都要栽)。一共需要多少棵樹苗?
師:很多同學一讀題心里就有了答案,如果要確保答案是正確的,可以做什么?(引導畫圖驗證)
課件出示題3:園林工人在一條長200米的小路一邊植樹,每隔5米栽一棵(兩端都要栽)。一共需要多少棵樹苗?
學生獨立解決問題,師巡視學生的完成情況。
學生匯報展示,交流方法:200÷5=40,40+1=41(棵)。
師:哪些同學驗證了自己的答案?這下不便于畫圖直接驗證了,那我們不妨換個角度分析一下這種一除一加的算法有沒有道理。
師適時板書:路長÷間距=段數。
師:為什么還要加“1”?
師:畫個圖檢驗一下!
學生獨立畫圖檢驗。
師:看來,在兩端都種的情況下,棵數真的比段數多1。多了哪一棵?(開頭或者結尾那一棵),所以我們得出——棵數=段數+1(板書)。
師:剛才這一題直接畫圖驗證有點麻煩,不過,畫幾個簡單圖形還是幫了我們大忙——幫助我們找到了植樹問題中的一種規律。
在這一片段中,我們選用了兩端都栽的兩個問題。第一個問題數據較小,學生得出答案后可以直接畫圖驗證答案。在此,我們有意識地引導學生得出答案之后一定要畫圖驗證。因為根據以前的教學經驗,學生往往習慣于記憶公式,但是在解決實際問題時會不假思索地套用公式,結果常常犯一些很明顯的錯誤。培養學生驗證答案的習慣,畫圖直接驗證自然是最可靠的方法。第二個問題數據較大,不便于畫圖直接驗證答案。這是畫圖方法的局限性。面對復雜的問題,我們應該引導學生經歷解決問題的全過程。畫圖直接驗證有難度了,不妨換個角度,分析一下學生的算法有沒有道理。如果有道理,也可以說明答案是正確的。而要說明一除一加這個算法的道理,最好的辦法是結合前面已經畫好的圖來說明。至此,畫圖不僅可以幫助我們驗證答案,還有助于我們探求規律,理解算法。
片段三:引導小結
師:通過畫圖,即使再復雜的情況我們也可以搞清楚。看看黑板,咱們是得記住這三個公式吧?(指板書)你們記得住嗎?
學生都說記得住。
師:真夠自信的。我就沒這么有信心,現在是記得住,說不定過幾天就忘了,一會兒加1,一會兒減1,難免犯糊涂,你們有什么好辦法幫我嗎?萬一我忘記了公式,有沒有辦法找回來?
終于有學生說出了畫圖。
師:哦,通過畫幾個簡單的圖發現規律可以找回公式。我們班的孩子比我自信,他們也說自己記得清公式,可是有時候還是會弄混算錯,你們有什么辦法?(引導學生說出做完后畫圖驗證)
師:非常感謝你們給我支招,既然公式遺忘了也能找得回,那我可不可以把這些公式擦掉?不記行不行?記住,什么方法一定可以幫助我們找到正確答案?(畫圖驗證、找規律……)
有了前面較為充分的畫圖解決問題的體驗,學生面對公式,自覺地少了死記硬背的態度,在征詢意見達成共識之后擦掉公式,意在減少模式識別上的生搬硬套公式,促進學生主動去分析問題。公式不用記,因為我們有非常簡便的方法——畫圖,可以隨時找回公式。掌握了方法可以減輕思維記憶的負擔,這應該就是方法比知識更重要。
三、討論
1.課堂與思考
一、全面落實上級要求,為師生營造平安環境。
根據《*縣學校安全工作目標責任書》要求及教育局有關安全工作文件精神,我從維護改革、發展、穩定的大局出發,高度重視安全工作,切實把安全工作納入重要議事日程,領導各校及時成立安全工作檢查小組,定期組織校舍、教學設施等排查活動,落實了“月聘請技工綜合檢查,周校內安全領導小組綜合檢查,日班主任隨時檢查”的精神,使安全工作落實到人,把責任落到實處,不流于形式,不走過場。
學校無小事,安全是大事。根據上級部署和總校的安排,我根據季節變化、工作需要隨時領導各校安全領導小組身體力行,對每所學校的學生宿舍、食堂、實驗室、電教室、值班室、煤氣設施、供電設施、倉庫、門衛等場所和可能造成安全事故的場所進行細致的排查,做到對可能和已經發現的隱患現場辦公,能處理的馬上處理,不能馬上決策的,及時向總校李校長和上級主管部門進行匯報,以便得到最快處理,做到零時間協同各種小學校長補救完善。
今年上半年的工作中,我領導各校安全小組加大了師生食堂建設和監管的力度,通過食堂和宿舍管理,組織全鎮進行拉練觀摩活動,由于本工作落實得力,進一步促進了各校校園文化生活建設,活動中學生宿舍行李疊的整齊大方,頗有軍事化管理之風,物品擺放有條不紊,食堂管理校校專人負責,做到了衛生監管到位,制度健全,采購定點,貯存與加工機械化,銷售經營讓師生滿意。
同時,我還同總校具體負責的同志不定期到各校進行專項檢查,在暗訪和督察中,隨時對各校的安全工作提出各種意見。如嚴格督查專門用于接送中小幼學生的出租車安全情況;夜間,不定期抽查各校的值班值宿情況;隨時檢查督導部分學校小商店夏季銷售冷飲、小食品等情況。所有這些工作,不管咋樣,不管是誰,都絲毫沒有動搖我按上級方針、政策、辦事的信心。
正是因為如此,我總校有效地遏制了可能發生的各類安全隱患,確保了師生和學校財產的安全。本人在主管安全工作的時候,始終一絲不茍,恪盡職守,從未懈怠,從來沒有因為疏忽大意,而造成一點點安全事故。
在一步一個腳印的工作中,我與各校領導相互協調,穩扎穩打,不失時機地做到了“四個強化,四個確保”,即強化食品衛生管理,確保師生飲食安全;強化宿舍值周管理,確保師生住宿安全;強化道路交通管理,確保師生生命安全;強化校園安全管理,確保師生學習工作安全。
一年來,各校教育教學秩序井然,均無安全事故發生。可以說,這一成績的取得,固然是總校班子成員齊抓共管的結果,也是對我個人以及總校負責安全工作的同志共同努力的肯定。
二、抓好體衛藝幼教育,為學生綜合發展奠定基礎。
本學年,我本著“每天鍛煉一小時,幸福生活五十年”和“健康第一”的思想,加大了“33211工程”的實施力度,從學期初便系統的下發了體衛藝工作計劃,并在計劃中要求各校在間操課活動中落實“體育、藝術2+1項目”,通過落實計劃,在師生間開展了豐富多彩各類活動,各校不同程度的展示了2+1項目活動的形式,使師生在活動中把2+1項目活動推向。
根據工作需要,在總校黨支部和校務委員會的支持下,我分別組織了藝術節和運動會工作,在各校校長的配合中,一年一度的運動會和藝術節中,***一中、***三中、***小學的大型團體藝術操的編排和創作獲得了空前成功。在組織過程中,我與主總校管人員親臨現場,出主意,想點子,做示范,談建議,找不足,尋差距。通過努力今年的團體操遠遠超過了往年,使我鎮藝術表演形式邁向了一個新的臺階,不但為學生參與藝術表演打下了堅實的基礎,同時還培養了學生參與藝術活動的興趣和愛好,近二個月系統地、科學地業余訓練選拔了能夠參加任何競賽活動的體育人才隊伍。
一分耕耘,一分收獲。在我和總校分管人員共同努力下,在今年全縣中小學第十五運動會和第三屆中小幼藝術節上,我總校榜上有名,部分節目還在全縣獨占鰲頭,并參加了全市藝術調演,在工作成績卓著的基礎上,我個人也贏得了上級主管部門的好評。在***鎮政府組織的第三節農民藝術節中,我總校專場晚會、團體操表演、各類藝術演出都博得了社會各界人士的一致好評。
按照國家教委的文件精神,我多次下鄉調研聽課學習,加強自己業務能力的提高,在期初班子會上及時提出體衛藝師資配備方案,使我總校開齊、開足、開全藝術類和體健類各科課程;小學第一學段每周安排了4節體育課,第二三血學段至初中每周均安排了3節體育課,并在三類小學安排了專人兼職音美教育教學工作,為小學生的終身興趣與愛好奠定了良好的基礎。部分學校充分發揮課前歌聲這一活動陣地,學唱了許多適合于校園的歌曲,使每個學生均能學唱5——6首校園歌曲,提高了學生的審美能力、鑒賞能力和體驗能力。
加強了校園集體舞工作的力度,我在今年9月,根據上級部署安排及時組織了校園集體舞工作的落實,根據本鎮實際,因校因師因生而異,先后按著以下步子開展工作:即首先領導提高認識,師思想,全校集體舞營造氛圍;其次科學系統管理,工作狠抓落實,精心設計集體舞活動;第三師生全員參與,學科密切配合,通過舞蹈提高質量;最后學生積極參與,活動異彩紛呈,體衛藝均衡發展。
由于落實及時,方法得當,效率高速,在2007年11月末,*縣教育系統“規范學校管理,深化課程改革”現場拉練會上,在我校校園集體舞作為特色工作進行了專門觀摩,受到了與會的近百名領導的一致好評。12月7日的《赤峰日報》綜合新聞版以我總校落實校園集體工作做了專門圖片新聞報道。隨后,部分學校先后接待了天義實驗小學、蘇木皋小學等學校的觀摩學習。
三、抓好布局調整工作,整合全鎮優秀教育資源。
今年,按照教育局、鎮黨委、鎮政府工作要求,和相關文件精神,我全身心協助校長抓了全鎮中小學的布局調整工作,到9月上旬為止,布局調整工作均順利完成,由于我工作到位,細心組織,精心安排,社會反響較好。
我根據赤政字(2006)13號《赤峰市人民政府關于全市中小學布局調整的意見》和寧政發(2003)25號《*縣人民政府關于對撤并學校資產的處理意見》文件要求,協調總校與鎮政府工作,統籌規劃。先后撤了原二龍西片的齊營子、土龍、四平莊、喇嘛營子、白塔子等六所小學入喇嘛營子中學,將該中學改建為寄宿制中心小學;撤并興隆街學校入和碩金和八家小學,撤洼子廟小學為教學點;撤***二中、喇嘛營子中學的初中年級分別入***一中,三中、二龍中學讀書;在二中原址建立完全寄宿制和碩金中心小學。
正是因為我不斷的努力工作,從大出著眼,從小處入手,使***鎮總校的教育工作不斷得到合理整和,并有高效地利用了教育資源,確保九年義務教育各學階段教育任務的有效實施。
四、充分認識自己不足,隨時調整工作思路。
在擔任x年級x班副班主任工作中,做到認真完成學校及班主任布置的各項工作,重視班風、學風的培養,深入了解每個學生的思想動態。嚴格管理,積極與家長配合,研究教育學生的有效方法,并負責做好后進生的轉化工作。
二、理論學習方面
通過這一學期的實踐,吸取《課程標準》的精華部分,堅持“健康第一”的指導思想,將發展學生的身體素質放在首要之位。為了更好的武裝自己的頭腦,我堅持研讀《xx體育》、《體育xx》等雜志,登陸體育學科的前沿網站,并認真做筆記,建立了自己的博客,及時反思每一節課的教學,記錄經典案例,積極撰寫自己的所感所思,
三、體育教學方面
一學期來,在校領導指導和自己的努力下,教育教學水平有了明顯的提高,在課堂上,注重常規教育。日常教學中,認真備課,嚴格按照教學計劃上每一節課,絕不“放羊”,由于專業的原因,體育老師都是帶幾個班的課,所以我認真分析各班的學情與不同點,采用不同的教學方法,努力讓學生掌握一兩項運動技能。在學生進入中學時,第一節課我就會將體育課的常規、要求對他們說清楚,并且強調體育課和語文、數學、外語等學科一樣,是一門課,不是玩。現在已經形成了常規,我們的體育課有序而精彩。在開學初和期末上兩節公開課受到區教局體衛股xx股長和學校領導的好評。
四、課余訓練方面
我校是一個建成才半年的新校,許多東西都在摸索中前行,但是日常訓練工作從未放棄,我帶隊參加區乒乓球比賽獲得團體第x名,成為我校第一個獎勵,組隊參加區籃球比賽取得了優秀的表現,這些成績的取得都付出了我的很多汗水。為了豐富學生課余生活,科組組織學生開展班際籃球賽、跳繩、投籃比賽等活動。
二、體育教學方面:一學期來,在區體校領導的指導和自己的努力下,教育教學水平有了一定的提高,在課堂上,注重常規教育。日常教學中,認真備課,嚴格按照教學計劃上每一節課,絕不“放羊”,由于專業的原因,體育老師都是帶幾個班的課,所以我認真分析各班的學情與不同點,采用不同的教學方法,努力讓學生掌握各項運動技能。在每學期開學第一節課我就會將體育課的常規、要求對他們說清楚,并且強調體育課和語文、數學、外語等學科一樣,是一門課,不是玩。現在已經形成了常規,我們的體育課有序而精彩。上半年的學校教研課和區教研督導課中受到區體校領導和學校領導的好評,并獲得優秀課的光榮稱號,為學校體育教學做出了一定的成績。
三、業余訓練方面:籃球運動是我校的傳統體育項目,本年度由于本人身體等情況雖不能承擔教練員工作,作為體育教研組長心系學校,為學校尋找能勝任籃球訓練的教練員,承擔了學校籃球訓練隊的管理工作,并把自己多年來的訓練經驗傳授給年輕教練,促使我校籃球訓練工作順利開展以及繼續發揚光大。
為備戰雨花區冬季運動會,我跟體育組丁老師組學校代表隊,每天早上7點半至8點進行晨練一個多月,雖然區教育局因“甲流”原因取消了比賽,我還是為我們的學生因此提高了運動水平而感到高興和欣慰。
四、學校群體工作:在完成教學任務及課外訓練管理的同時,每天與體育組丁老師一道協同大隊部抓好學校群體工作,如:課間操、體育活動課、班級籃球賽、校運會等等,通過開展各種形式的體育競賽,提高了學生對體育運動的認識與興趣,從而達到了增強學生體質健康的目的。
五、個人成績
1、 區教研督導課中本人的體育課評定為優秀課。
2、 率隊參加雨花區田徑運動會獲四個單項前六名。
3、 圓滿組織全校一至六年級班級籃球賽得到了師生一致好評。
體育教師考核述職報告
在過去的一年里,本人能擁護黨的領導,遵守黨的紀律,貫徹黨的教育方針,認真履行崗位職責,較好地完成了組織上交給的各項任務。
在全體同仁的共同努力下取得了令人矚目的成績,無論是學生行為習慣教育、常規教學的穩步推進、教師隊伍的建設、教研活動的開展、校園文化的建設、校園環境的改善、硬件設施的添置,還是校園安全文明的狀況改善、師德師風的建設、黨團工作的推進、教職工健康向上的文體活動等等都取得了積極的成績,尤其是教育教學成績的穩步、快速提升更是得到了教育主管領導和同仁們的交口稱贊;市“平安文明校園”稱號的獲得、區“家教名校”稱號的冠名、校田徑運動隊參加蜀山區中小學生田徑運動會獲團體第五名的好成績、廣播操代表隊參加市中小學生廣播操比賽獲中學組三等獎的好成績、演講比賽獲區、市級比賽優異獎項、“校園科技動手做”活動再次獲得全區中學組第一名,多人次參加市、區教師課堂教學及專業技能大賽獲優異成績、七年級兩次期末考試位居西片第二,英語成績遙遙領先;甲型H1N1流感防控工作在市、區領導抽查中得到充分認同,得到區教育局領導在全區教育系統大會上點名表揚。“科學發展觀”學習實踐活動得到市、區指導組領導的高度贊譽并作為典型在區內教育系統宣傳;更值得一提的是我校今年中考,體育分人均37.8分,位居全區第一,全市第二名;理化試驗操作考試,人均9.58分,位居全區前五名,全市前十五名;中考人均524.3分,較去年增加了100多分。
這一切一切的成績取得都傾注著我們每一位南中人的心血,這一切一切成績的取得都為學校爭得了榮譽,重塑了南中人的形象,改寫了南中的歷史,也正是因為我們全體同仁的忘我工作才贏得了教育局各級領導的認可,這些都說明了一個問題:那就是,在過去的一年里,我們南中的全體同仁做出了令人滿意的成績.
當然,學校的發展還有很多工作要完善,已開展的工作雖取得了一些成績,那只能代表過去,以后,我將和南中的全體同仁們繼續努力,爭取更好的成績,為把南中辦成蜀山教育的西部強校而盡心盡責.
2、把好方向。思路決定出路,只有思路清才能方向明。一是在探索____發展過程中鎮黨委制定出____工作“三三戰略”(即:用紅提富鎮、招商興鎮、和諧穩鎮統一鎮村干部思想;用領導制度、考核制度、穩定制度凝聚干群力量;用園區、林區、社區發展展示工作實績)。“三三戰略”的推出,為鎮村發展指明了方向,使鎮村干部工作有的放矢,有章可循,形成了自覺行動。這里邊自己親自起草的《關于加強黨的領導核心作用的通知》,明確了村黨支部的領導權力,即大事審查權、人事分工權、財務監督權。二是結合當前黨的群眾路線教育實踐活動整改落實工作,就村干部履職和作風方面,鎮黨委制定了“一會兩評議”制度,即每年7月由鎮黨委組織召開村級干部民主生活會,通過自我總結、自我檢查、大家幫教、查缺補短的方式,達到班子的團結-批評-團結的目的,增強班子的凝聚力和戰斗力。每年11月,鎮黨委分別組織村黨員大會和村民代表會議,由村黨支部和村委會組成人員進行述職,匯報工作,說明存在問題和今后努力方向,接受參會人員詢問,由全體黨員和村民代表進行民主評議。黨委根據評議結果,把那些年富力強、有理想、有干勁的優秀兩委委員確定為村級正職后備干部;對連續兩年評議不稱職的兩委委員終止職務。
3、抓好落實。一是制定了詳細的《黨建目標責任書》,并
嚴格執行《黨委議事規則》。二是下派“第一書記”。結合軟弱渙散村整頓活動,我和鎮長李繼明擔任全鎮最差的來家莊、東姚村第一書記,結合村情,第一書記和包聯部門制方案、定措施、找方法、立項目,完成了來家莊、東姚、坡南、秦莊四個村的整頓提升工作,特別是在這次換屆中,四個村都健全了班子,選出了黨委放心、群眾擁護的領路人。三是落實齊抓共管機制,履行“一崗雙責”,形成工作合力。把黨風廉政建設與經濟社會發展和黨的建設相統一,兩手抓,兩手硬。堅持黨要管黨、從嚴治黨的方針,把嚴肅查辦違紀違法案件作為端正黨風政風的有效手段,重點對城鄉低保、糧食直補、退耕還林等惠農政策以及群眾關心的熱難點問題進行摸排整理。截止目前,我鎮共辦結案件2起,涉及3人,嚴重警告處分3人,警示訓戒1人。四是針對全鎮范圍內26個支部106名外出流動黨員和4名退居二線黨員干部,積極開展黨的群眾路線教育實踐活動“補課”工作,鎮黨委決定用1個月時間對沒有正常參加或沒有按要求完成活動內容的外出務工返鄉黨員開展集中補課活動,確保路線教育實踐活動達到全覆蓋。五是加強大學生村官的管理和培養。通過學習制度、工作制度、日常生活制度、五天工作法制度,對大學生村官“六個一”活動的開展情況進行督查,錘煉大學生村官扎根基層、服務群眾的良好品質。
4、做好自身。工作上以鎮帶村,以大產業大項目大招商帶
動全鎮經濟大發展;作風上以上率下,以正作風實作風硬作風帶動全鎮干部好作風,這是鎮黨委政府向全鎮黨員群眾作出的莊嚴承諾。一是自己帶頭堅持每周星期日主持召開領導班子工作例會,班子成員回顧總結上周工作情況,研究部署本周的主要工作,互相配合,互相支持。機關領導同志堅持駐鎮制度,堅持每天早會學習制度,堅持簽到制度,堅持中心工作落實一天,業務工作推動一天,走訪群眾服務一天,上級部門聯絡一天,素質提高學習一天的“五天工作法”制度,不斷提高領導和機關干部的事業心、責任感,為全鎮黨員干部做好示范。二是自己始終以一個領導干部的標準嚴格要求自己,清正廉潔,勤政務實,能夠經常深入村組辦實事,解難題。堅持用黨性原則,用社會公德,用縣委對領導干部廉潔自律的規定,嚴格規范自己的思想、行為和作風。三是抓紀律轉作風。嚴格要求機關領導干部的工作紀律和生活紀律,遵守中央八項規定和縣委“三條鐵律”等。我鎮黨建工作存在的主要問題和不足:一是黨員和干部活動形式單一,活動經費不足。二是干部隊伍思想素質和工作作風與加快發展要求存在差距。黨員黨性觀念還有待進一步提高。三是農村流動黨員難以對口管理。
就我個人而言,一是存在政策理論水平不夠高等問題,沒有將加強理論學習上升到是提高一個領導干部科學發展能力的必修課的高度來認識,加之平時忙于工作事務,認為掌握一些主要精神就行了,還有總認為自己在鄉鎮工作時間長,經驗豐富,存在吃“老本”現象。二是對經濟工作精力投入較多,對農村黨員管理投入較少。對新常態下的黨員管理工作還缺乏思考。
一是強化黨建工作責任制。帶頭落實鎮村黨建工作責任制,切實履行好黨建“第一責任人”職責。落實“黨委抓、書記抓”的責任,始終把黨建工作擺在突出位置,親自抓、帶好頭,加強黨建工作。在黨委領導班子內部明確黨建工作分工,黨委書記負總責親自抓,組織委員具體抓,其他班子成員結合分工抓好分管工作范圍內的黨建工作。落實村支部書記第一責任人,鎮黨委定期召開鎮村黨建工作專題會議,認真研究解決重要問題,形成“黨委統一領導,書記抓黨建,一級抓一級”的黨建工作新格局。
(一)致力文化建設,公共文化服務能力不斷加強
堅持社區文化建設統籌規劃、加大投入、因地制宜、分步實施,著力抓陣地、抓隊伍、抓活動,使公共文化服務能力進一步增強。
1、宣傳文化建設成績喜人。為切實加強社區文化建設,社區工作人員在創建全國文明城區入戶宣傳中,在第六次人口入戶普查中,都對“社區老年大學”加以宣傳,讓更多的居民加入進來學習文化、增加知識、溝通鄰里感情。
2、“益民書屋”工程建設步伐加快。“益民書屋”工程在上級領導的統一部署下,在原有的社區圖書室的基礎上逐步完善,所有書籍統一編號、登記、上架方便居民借閱。
3、社區文化陣地得到加強。xx年社區文化建設空前重視,加大了文化建設力度。還利用黑板報、宣傳櫥窗等傳統載體,組織力量,采取靈活的方式方法,深入引導居民文明,積極主動引導居民破除迷信,移風易俗,改變陋習,樹立文明新風,先后組織青少年廢報紙環保服裝秀活動、“童心愛環保—低碳從我做起”臺灣志愿者環保講座、學習脊柱保健操、清明節移風易俗祭先人、科學健身在我身邊、精彩夏日我為創建文明城區增姿添彩、“爭創文明顯身手競技場上顯風流”乒乓球南新園社區轄區社會單位聯誼賽等健康向上的文化體育活動近百余場次,有效地擴大先進文化的感染力,促進居民轉變觀念。成立了眾多的居民業余文化隊伍,常年開展各種文藝演出活動,積極參與地區、區、市里舉辦的文化活動。
(二)創新服務方式,群眾文化開展有聲有色
堅持貼近實際、貼近生活、貼近群眾的原則,圍繞構建公共文化服務體系,精心指導和組織群眾性文化活動,進一步保障人民群眾的基本文化權益。
群眾文化隊伍日益壯大。一是社區文化隊伍飛速發展。近幾年,社區中老年文藝演出隊伍如雨后春筍,發展十分迅速,紛紛利用現有設施廣泛開展文藝演出活動,活躍居民的業余文化生活。對各活動點文化隊伍的基本情況進行造冊登記,建立臺帳,并安排專業骨干現場輔導、組織演出、提供信息。目前,有各類文體隊伍有13支。
(三)文體隊伍水平不斷提高。
1.節日文化活動迭起。元旦、紅五月、春節期間,以和諧文化、文明創建為主線,舉辦了春節聯歡會、紅五月歌詠比賽、百姓書畫走進首圖大展廳——暨****社區百家中國畫壇作品展等一系列文體活動,營造了獨特的春節文化氛圍。依據居民的需求社區組建了藝術表演隊,并為居民、警營、敬老院進行了表演和慰問演出。
2.文化活動連續不斷。依托社區老年大學這個文化活動的平臺,開展了“書畫展”、“關懷老干部童叟齊樂”、“歡樂重陽”、“歡樂賽事”系列活動,實現了每天都有小型文體活動,每周都有中型文體活動,每月都有大型文體活動的發展目標。
3.文化工程建設穩步推進。為居民、工地放映電影。預計至年底,我們將完成50場放映任務。
(四)唱響全民健身日、讀書日,健身和文化同步發展
我社區積極貫徹實施《全民健身計劃綱要》群眾體育活動蓬勃開展。堅持以有影響、有規模、有聲勢、有特色、群眾喜聞樂見為原則,注重大型活動和小型多樣的活動相結合,組織一系列群眾體育健身活動,促進了廣大群眾體育意識和健身意識的提高。一是組織傳統、大型的群體活動。先后開展了多個方面的群眾體育活動,如趣味游園活動、寶寶趣味運動會、乒乓球比賽等。二是做好全民健身工程的建設工作,先在新建設小區安置了9套全民健身器材;在老小區更新6套全民健身器材。使群眾體育活動輻射范圍更廣泛、開展更豐富多彩。
除了部門的日常工作以及全校各項活動的舉辦外,我即整個部門還做著學工部老師,團委老師及體育部老師的溝通工作,以及與各院系學生會的溝通工作,扮演著上傳下達的角色,同時,還要與委員進行溝通,以便工作的合理安排,順利開本文展。工作不大,難度卻不小。也因為這樣,工作中間出現過一些問題,遇到過一些困難,也有過很累,很疲倦,覺得快要支撐不住的時候。好在有諸多方面對我的大力支持,與全體委員的積極配合,出現的問題一個一個的都迎刃而解了。我深知,困難的出現,在所難免,只要自己肯努力,再大的困難都可以解決。所以我堅持著,努力著,挑戰著。終于,我得到了回報,體育部的工作讓我不斷體驗著那份問題被逐一擺平的酣暢淋漓的痛快,也讓我不斷的成長。我想,用一本書的名字來形容我的工作再合適不過:痛并快樂著。
在對部門的管理方面,我做到了自認為最重要的兩點:
【摘要】 目的 探討舒林酸提高γδT細胞殺傷胃癌細胞的作用機制。方法 常規方法培養γδT細胞,收集培養第9天的γδT細胞用不同濃度的舒林酸(1、2、4、8、16、32 μmol/L)誘導24 h,收集培養上清液用于細胞因子γ-干擾素(IFN-γ)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白細胞介素12(IL-12)檢測,沉淀細胞用于穿孔素、粒酶B、NKG2D流式細胞測定和用乳酸脫氫酶(LDH)釋放法檢測γδT細胞殺傷胃癌細胞株(SGC-7901和BCG-823)活性。每組測試樣本和指標均設未加藥物誘導的對照組。結果 舒林酸濃度在8 μmol /L時,γδT細胞穿孔素和粒酶B達最高〔分別為(71.5±5.3)%和(78.3±7.1)%〕,明顯高于對照組〔分別為(51.4±7.3)%和(60.9±7.1)%〕。γδT細胞經不同濃度的舒林酸誘導后培養上清液中IL-12和TNF-α濃度沒有差異;舒林酸在8 μmol/L時上清液中IFN-γ濃度達最高〔(246.1±20.7)ng/L〕,明顯高于對照組〔(196.1±13.2)ng/L〕;當舒林酸濃度達32 μmol/L時,γδT細胞分泌的3種細胞因子明顯低于對照組,兩者比較有顯著性差異(P
【關鍵詞】 γδT細胞;舒林酸;穿孔素;粒酶B;NKG2D;細胞因子;胃癌
Abstract: Objective To explore the mechanism of sulindac on the effect of human γδT cells against gastric cancer cells. Methods Routine culture γδ T cells were collected on the 9th day and then induced with sulindac at different concentrations (1, 2, 4, 8, 16 and 32 μmol/L, respectively). 24 hour later, the supernatants were collected for the detection of IFN-γ, TNF-α and IL-12. The sediments were used to detect the level of perforin, granzyme B and NKG2D by flow cytometry (FCM) as well as the cytotoxicity of γδT cell on the viability of gastric cancer cells (SGC-7901 and BCG-823) by lactate dehydrogenase (LDH) release assay. Results The expression level of perforin and granzyme B 〔(71.5±5.3)% and (78.3±7.1)%, respectively〕 of γδ T cells induced by sulindac at 8 μmol/L reached the peak, which was significantly higher than the control group 〔(51.4±7.3)% and (60.9±7.1)%, respectively〕. The expression of NKG2D was remarkably inhibited by sulindac and the increased with drugs. IFN-γ 〔(246.1±20.7)ng/L〕 secretion of γδT cells after sulindac induction was significantly higher than the control group 〔(196.1±13.2)ng/L〕, especially at the concentration of 8 μmol/L of sulindac. The amount of TNF-α and IL-12 secreted by γδ T cells induced by sulindac had no significant difference in contrast to the control group. The cytotoxicity of γδ T cells induced by sulindac at 8 μmol/L on the gastric cancer cells BCG-823 and SGC-7901 〔(73.6±3.9)% and (76.3±3.9)%, respectively〕 was significantly higher than the control group 〔(60.1±3.7)% and (59.2±4.5)%, respectively〕. Conclusion The enhancement of the cytotoxicity of γδ T cells induced by sulindac might be connected with the higher expression of IFN-γ, perforin and granzyme B from γδ T cells.
Key words: γδT cells; sulindac; perforin; granzyme B; NKG2D; cytokines; gastric cancer
許多研究認為,舒林酸(sulindac)不僅對家族性腺瘤肉病顯示出獨特的療效,長期服用還能降低結腸腺癌的發生率、抑制早期癌癥惡化[1]和顯著抑制胃癌細胞生長。Yu等[2]研究發現,舒林酸對胃癌細胞株BCG-823有抑制作用,但是需要用900 μmol/L以上的舒林酸才能誘導腫瘤細胞凋亡和抑制腫瘤細胞生長。而舒林酸的臨床常規服用藥物劑量為0.2 g/8 h,根據換算,最高血藥濃度僅為25.3 μmol/L(舒林酸:T1/2為2.8 h,生物利用度88%,口服0.2 g/8 h,達峰值時間tmax為1. 86 h,按一級動力學模型計算:ct=Co.e-ke,血藥濃度為cmax=25.3 μmol/L),此實驗用藥劑量是臨床實際使用量的30倍,該結果明顯不符合臨床的用藥實際。也進一步說明,舒林酸能夠預防消化道腫瘤不僅是化學直接預防,也可能是與體內的某些成分合成新的有效物質或者在體內促進抗腫瘤效應細胞功能有關。
我們的前期研究發現,舒林酸能提高人γδT細胞殺傷腫瘤細胞活性[3]。而γδT細胞是廣泛分布于消化系統、呼吸系統等黏膜和上皮組織內的固有免疫T細胞,具有抗原提呈、殺傷腫瘤細胞和免疫調節等作用[4-5]。γδT細胞的抗腫瘤效應除了有與αβT細胞類似的一些功能特征外,識別多肽抗原時無MHC限制,而且還能識別一些非多肽抗原,是一種新型的抗腫瘤效應細胞,具有很強的抗腫瘤活性[6]。有研究發現,γδT細胞的抗腫瘤機制可能與其表達的穿孔素、粒酶B和NKG2D受體及γδT細胞分泌的細胞因子有關。
為進一步探討舒林酸促進人γδT細胞殺傷腫瘤細胞的作用機制,我們試用不同濃度的舒林酸在體外誘導人γδT細胞,觀察舒林酸對人γδT細胞表達穿孔素、粒酶B、NKG2D和分泌γ-干擾素(IFN-γ)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白細胞介素12(IL-12)的影響。
1 材料和方法
1.1 材料
1.1.1 細胞株 人胃腺癌細胞株SGC-7901、BCG-823,購自中國科學院上海細胞生物研究所。
1.1.2 主要試劑 胰蛋白酶、RPMI 1640(Gibco公司產品),人AB血清(徐州市血站),胎牛血清和淋巴細胞分離液(中國科學院血液病研究所),異戊烯焦磷酸(isopentenylpgrophosphate,IPP)、舒林酸(Sigma公司),IL-2(廈門特寶生物公司),IFN-γ、TNF-α和IL-12酶免檢測試劑盒(Bemder medsysterms公司),FITC標記的抗人TCR-γδ和PE標記的穿孔素、粒酶B和NKG2D抗體均購自杭州聯科生物(Immunotech, France),乳酸脫氫酶試劑盒購于日本世諾臨床診斷制品株式會社。
1.1.3 主要儀器 日立HITACHI 7600-101全自動生化分析儀;FACS Caliber流式細胞儀(BD公司),流式細胞儀分析軟件為CellQuest,每個標本分析細胞數≥1×104。
1.2 方法
1.2.1 γδT細胞的培養和鑒定 按文獻[7]進行,取健康獻血者末梢抗凝血用淋巴細胞分離液分離單個核細胞(PBMC),PBMC經生理鹽水常規離心洗滌3遍后,用含10%小牛血清、5%人AB血清、2×105 U/L IL-2和3 μg/L IPP的RPMI 1640培養液調整細胞密度為5×108個/L,置75 cm2細胞培養瓶中,于37℃、5%CO2培養箱中培養,根據細胞生長情況添加培養液。收集培養9天的貼壁生長的細胞用流式細胞儀分析法進行細胞表面標志鑒定。
1.2.2 舒林酸對γδT細胞的誘導 取培養9天的γδT細胞,用無血清培養基洗滌3次后配成2×109個/L,加入6孔細胞培養板,5 ml/孔。然后分別加入不同濃度的舒林酸(終濃度分別為1、2、4、8、16、32 μmol/L),37℃孵育24 h后收集細胞常規離心,取培養上清液和沉淀細胞進行相關指標的檢測。
1.2.3 γδT細胞的穿孔素、粒酶B和NKG2D及細胞因子的檢測 取上述經舒林酸誘導后的γδT細胞,培養上清液用于細胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-12檢測,沉淀細胞用于穿孔素、粒酶B和NKG2D流式細胞測定。每測試樣本均設未加藥物誘導的對照組。細胞因子檢測方法嚴格按試劑操作說明書進行。
1.2.4 γδT細胞殺傷活性檢測 用本室建立的乳酸脫氫酶釋放法[8]測定γδT細胞殺傷活性。取上述經舒林酸誘導后的γδT細胞(效應細胞)及常規培養至對數生長期的胃腺癌SGC-7901、BCG-823細胞(靶細胞)分別配成密度為2×109個/L和2×108個/L的細胞懸液。將效應細胞和靶細胞數按10∶1比例混合,每測試樣本均設未加藥物誘導的對照組。同時加設單靶細胞的自然釋放組和單效應細胞的自然釋放組。以500 r/min離心5 min,置37℃、5%CO2孵箱中孵育6 h后,輕輕混勻細胞,再以1 500 r/ min離心10 min,收集上清液在全自動生化分析儀340 nm波長下測定光密度(D)。
γδT細胞殺傷活性(%)=(D實驗組-D效應細胞自然釋放組)/(D靶細胞最大釋放組-D靶細胞自然釋放組)×100%
1.3 統計學處理 采用SPSS 13.0軟件進行數據處理,數據以±s表示。組間比較采用Dunnett法單向方差分析。檢驗水準:α=0.05。
2 結 果
2.1 γδT細胞培養和鑒定 PBMC經9天培養后可見大的集落,單個細胞可見細胞呈條梭狀。收集培養前后細胞,用FITC標記的抗人TCR-γδT熒光標記后經流式細胞儀檢測結果為:培養前γδT細胞數為5.12%,培養9天 時γδT細胞數為91.27%。
2.2 舒林酸對γδT細胞穿孔素、粒酶B和NKG2D的影響 隨舒林酸濃度增加,γδT細胞的γδTCR表達量、穿孔素、粒酶B表現為先增加后抑制的趨勢;舒林酸濃度在8 μmol/L時,γδT細胞穿孔素和粒酶B的表達量最高。各濃度舒林酸均能抑制γδT細胞NKG2D的表達,并隨著藥物濃度的增加抑制作用越明顯。見表1。表1 舒林酸對γδT細胞穿孔素、粒酶B和NKG2D的影響與對照組比較:*P
2.3 舒林酸對γδT細胞分泌的3種細胞因子的影響 隨舒林酸濃度增加,IL-12和TNF-α濃度逐漸降低,表現出高濃度抑制趨勢;IFN-γ表現為先增加后抑制的趨勢,舒林酸在8 μmol/L時IFN-γ濃度最高。當舒林酸濃度達32 μmol/L時,γδT細胞分泌的3種細胞因子均明顯低于對照組,兩者比較差異有統計學意義(P
2.4 舒林酸對γδT細胞殺傷活性的影響 γδT細胞經不同濃度的舒林酸誘導24 h后,殺傷SGC-7901和BCG-823細胞作用隨藥物濃度增加而逐漸增強,在8 μmol/L時達到峰值;當舒林酸濃度繼續升高時, γδT細胞對2種腫瘤細胞株的殺傷活性則逐漸降低。結果見表3表2 舒林酸對γδT細胞分泌3種細胞因子影響與對照組比較:*P
3 討 論
我們在前期實驗中發現[3],舒林酸(濃度在10 μmol/L以內)能促進γδT細胞增殖和提高其殺傷活性;但是濃度達20 μmol/L時,γδT細胞開始出現生長抑制,殺傷活性也明顯減低;當舒林酸濃度升至50 μmol/L時,對γδT細胞的抑制率可達39%,此時的殺傷活性也明顯低于對照組。說明舒林酸對人γδT細胞功能影響有濃度窗現象。
本實驗結果發現,人外周血中培養的γδT細胞經低濃度舒林酸誘導后,其穿孔素、粒酶B明顯高于對照組,對SGC-7901和BCG-823細胞株的殺傷活性也明顯增高,且趨勢相同(均在舒林酸8 μmol/L時達峰值)。提示經舒林酸誘導后γδT細胞殺傷胃癌SGC-7901和BCG-823細胞株活性明顯增高的機制可能與γδT細胞表達較高數量的穿孔素和粒酶B有關。
穿孔素是存在于細胞毒性T細胞、NK細胞和γδT細胞胞質的細胞毒顆粒中,當這些細胞與靶細胞接觸后可釋放穿孔素,在靶細胞膜上形成多聚穿孔素管狀通道,導致靶細胞溶解破壞[9]。粒酶B[10]是殺傷性T細胞顆粒中最重要的絲氨酸蛋白酶,可通過多種途徑殺傷靶細胞。NKG2D主要作用是將受到感染或損傷的細胞通過中間受體將信號傳導至機體的免疫系統,誘導機體產生免疫應答[11]。本實驗中各濃度舒林酸均能抑制γδT細胞NKG2D的表達,并隨著藥物濃度的增加抑制作用越明顯,其原因有待從細胞信號轉導、細胞分子生物學等方面進一步研究。
雖然經某些濃度的舒林酸誘導后γδT細胞表達穿孔素、粒酶B有顯著性增高,但是在相應濃度舒林酸誘導后的γδT細胞殺傷SGC-7901和BCG-823活性并無非常顯著的增強,可能為γδT細胞表面NKG2D表達減低有關。因為效應細胞表面的NKG2D受體與腫瘤細胞表達的NKG2D配體(MICA)與γδT細胞殺傷敏感性高度相關。
Sakaeda等[12]報道, 舒林酸對IFN-γ有調節作用,本研究也發現,經舒林酸(4、8 μmol/L)誘導后的γδT細胞分泌IFN-γ量明顯高于對照組。高含量的IFN-γ可在淋巴結內誘導T細胞活化,從而增強機體的免疫監視和免疫防御功能。但是經舒林酸誘導的γδT細胞對TNF-α和IL-12分泌無明顯作用,說明舒林酸對γδT細胞細胞因子網絡為選擇性影響。
綜合以上結果分析認為,經舒林酸誘導后γδT細胞殺傷SGC-7901和BCG-823活性明顯增高的機制可能與γδT細胞表達較高濃度的穿孔素和粒酶B及分泌的IFN-γ有關。這些結果從細胞免疫方面為舒林酸能夠防治胃癌提供了一定的實驗依據。
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