時(shí)間:2023-03-14 14:47:23
序論:好文章的創(chuàng)作是一個(gè)不斷探索和完善的過程,我們?yōu)槟扑]十篇獻(xiàn)愛心標(biāo)語(yǔ)范例,希望它們能助您一臂之力,提升您的閱讀品質(zhì),帶來更深刻的閱讀感受。
在體育教學(xué)中,我們常常發(fā)現(xiàn)小學(xué)生在參加體育鍛煉時(shí),存在著各種各樣運(yùn)動(dòng)心理障礙,不及時(shí)幫助學(xué)生克服這些心理障礙,勢(shì)必影響學(xué)生身體素質(zhì)的提高和運(yùn)動(dòng)機(jī)能的發(fā)展。本文僅對(duì)此談?wù)勛约旱恼J(rèn)識(shí)。
一、小學(xué)生運(yùn)動(dòng)心理障礙的表現(xiàn)類型
課堂練習(xí)時(shí)由于學(xué)生受周圍環(huán)境、場(chǎng)地器材、本身性格、身體素質(zhì)與能力等方面的限制和影響,而表現(xiàn)出各種不同消極的心理狀態(tài)與行為。主要有以下幾種類型:
消極型:練習(xí)中缺乏信心,總覺得不如他人,故往往造成精神不集中,對(duì)批評(píng)或表?yè)P(yáng)漠不關(guān)心,練習(xí)時(shí)總想蒙混過關(guān)。
糊涂型:練習(xí)中缺乏清醒認(rèn)識(shí),易受他人影響,只是機(jī)械地模仿動(dòng)作,心不在焉,有意無意地隨眾練習(xí)。
保守型:練習(xí)中缺乏激情,能遵守練習(xí)的要求,服從老師的指揮,以完成任務(wù)為目的,保守中求穩(wěn)為榮,競(jìng)爭(zhēng)心理不強(qiáng),不愿過多顯示自己,即使有能力也不愿炫耀,同樣阻礙了正常體育訓(xùn)練。
小心型:練習(xí)中緊張、拘謹(jǐn),怕當(dāng)眾出丑因而練習(xí)時(shí)特別小心,生怕受傷。但他們追求練習(xí)成功的心理又無法控制,生怕“落后”,只能勉強(qiáng)練習(xí),心理狀態(tài)不平衡。
懶惰型:練習(xí)中怕苦怕累,夏天怕曬,冬天怕冷,總是縮在一旁,能逃避的就逃避。他們?cè)诩抑卸嗍菋缮鷳T養(yǎng),養(yǎng)成四肢不勤,懶于活動(dòng)的習(xí)慣。
以上五種存在于小學(xué)生體育課當(dāng)中的心理障礙是十分常見的。要實(shí)施全民健身計(jì)劃,要使所有小學(xué)生能達(dá)到包括體育在內(nèi)的全面發(fā)展的要求,作為小學(xué)體育教學(xué)工作者,就一定要幫助他們克服運(yùn)動(dòng)心理障礙。而要克服這些心理障礙,就必須從了解小學(xué)生的生理和心理特點(diǎn)入手。
二、把握小學(xué)生的生理和心理特征
小學(xué)生的生理特征:小學(xué)生年齡一般在6~12歲。在這段時(shí)期,他們的身體組織器官正處于生長(zhǎng)發(fā)育的突增期。骨骼在急速生長(zhǎng),手、腳,特別腳骨長(zhǎng)得最快,胸骨橫徑在加寬,女孩子的胯骨也在增大。肌肉隨著骨骼的變化而發(fā)達(dá)起來。心肺迅速增大,特別是心肺容積和血管容積以及肺活量,都較出生時(shí)增長(zhǎng)了近一倍。由于心肺容積增大,使他們有更大的可能性從事較為激烈的體育活動(dòng)。但是,與成年人相比,他們的骨骼、肌肉成長(zhǎng)尚未健全,心肌收縮力量較弱,心臟的神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)能還不夠完善。總的來說,從生理機(jī)質(zhì)上看,他們與成年人相比仍有明顯的差異,這是在教學(xué)過程中應(yīng)十分注意的。
小學(xué)生的心理特征:小學(xué)生的心理素質(zhì)正處于發(fā)育向成熟過渡的時(shí)期。在這個(gè)時(shí)期,他們具有半少年半兒童的心理特征,既具有相當(dāng)?shù)莫?dú)立性,又不乏對(duì)成人的依賴性;既開始產(chǎn)生一定的自覺性,又在不自覺中仍時(shí)時(shí)表露其幼稚性。獨(dú)立性與依賴性、自覺性與幼稚性,這幾者相互交織在一起,構(gòu)成小學(xué)生獨(dú)特的心理特點(diǎn)。思想還不穩(wěn)定、不成熟,所以,雖然模仿力極強(qiáng),但是學(xué)得快,忘得也快。總之,小學(xué)生的心理特點(diǎn)主要表現(xiàn)為注意力不易集中,理解能力不強(qiáng),易受外界環(huán)境因素的干擾等等。體育課多為戶外的活動(dòng)課,若不能把握小學(xué)生的這些心理特點(diǎn),就往往不能很好地完成教學(xué)任務(wù)。
正確地把握小學(xué)生的生理和心理特點(diǎn),是幫助他們克服和消除運(yùn)動(dòng)心理陰影的重要前提,因?yàn)閺捏w育鍛煉的心理素質(zhì)要求來看,開朗活潑、勇敢參與、積極進(jìn)取,才是一個(gè)成長(zhǎng)良好的人所應(yīng)具有的,任何的消極、被動(dòng)都無利于人的正常身心發(fā)育。小學(xué)生正處在長(zhǎng)身體長(zhǎng)知識(shí)及人格、性格形成的重要階段,體育運(yùn)動(dòng)對(duì)于他們的成長(zhǎng)無疑是極端重要的。我們從事體育教育工作,任務(wù)就在于幫助他們消除心理陰影,積極投身到體育運(yùn)動(dòng)中,以培養(yǎng)其良好的身體素質(zhì),培養(yǎng)其堅(jiān)韌不拔、勇敢頑強(qiáng)的心理素質(zhì),以達(dá)到“增強(qiáng)體質(zhì),陶冶精神”的最終目標(biāo),為21世紀(jì)的中華民族培養(yǎng)出體格強(qiáng)健、心理素質(zhì)過硬的一代新人。
三、因人而異,因材施教,幫助學(xué)生消除運(yùn)動(dòng)心理障礙
現(xiàn)代教育心理學(xué)的研究表明,影響學(xué)生在考試中能否正常發(fā)揮的因素主要有知識(shí)儲(chǔ)備、應(yīng)試技巧和考試心理障礙等因素,但在現(xiàn)代考試中,教師和學(xué)生重視的只是知識(shí)的儲(chǔ)備和應(yīng)試技能的培養(yǎng),而對(duì)考試心理障礙方面的因素則往往予以忽視。實(shí)際上,特別是在競(jìng)爭(zhēng)性很強(qiáng)的重大考試中能否取得成功,不但取決于學(xué)生在知識(shí)方面的儲(chǔ)備程度,而且在某種意義上考試心理技能方面的訓(xùn)練和準(zhǔn)備則顯得尤為重要。
一、考試心理障礙的表現(xiàn)
心理障礙之一:考試焦慮癥。據(jù)專家們的研究,焦慮導(dǎo)致的是心理的壓抑,對(duì)學(xué)生來說,對(duì)考試的過度焦慮可能會(huì)導(dǎo)致心理紊亂,使人既不能清晰思維,也不能集中于考試內(nèi)容。幫助學(xué)生克服考試焦慮,對(duì)于促進(jìn)中學(xué)生身心健康、順利地行學(xué)習(xí)與考試,都具有重要的意義。
心理障礙之二:缺乏自信心。這種心理障礙有以下幾種表現(xiàn):1.帶著失敗的心理進(jìn)入考場(chǎng)。通過研究發(fā)現(xiàn),一些中下等學(xué)生在考試之前常常會(huì)出現(xiàn)這種思維狀態(tài):完了!這次考試肯定很難;完了,這次肯定又考不好!人還沒有走進(jìn)考場(chǎng),就在心理上、意志上徹底失敗了,那么其結(jié)果可想而知,很可能會(huì)導(dǎo)致考試的徹底失敗。2.不相信自己是正確的。一些學(xué)生在考試時(shí)常常有這樣的想法:我這題大概做得不對(duì)吧!做一題,這種念頭就閃現(xiàn)一次,題目做得越多,這種念頭就越強(qiáng)烈,因而越發(fā)覺得心中沒底,便產(chǎn)生緊張的情緒,導(dǎo)致考試的失敗。
二、考試心理障礙的應(yīng)對(duì)策略
從整個(gè)大的社會(huì)環(huán)境來說,我們國(guó)家應(yīng)該號(hào)召人們極力改變陳舊的人才觀念,扎實(shí)推進(jìn)素質(zhì)教育,努力改變?cè)瓉淼娜瞬旁u(píng)價(jià)機(jī)制,為中學(xué)生的身心健康發(fā)展?fàn)I造一個(gè)和諧寬松的外部環(huán)境。社會(huì)、學(xué)校、家庭都要向中學(xué)生減負(fù),不要向他們施加太多、太重的壓力,而要讓他們快樂學(xué)習(xí)、健康發(fā)展。
北京JW萬豪酒店近日正式任命黎菲菲女士為商務(wù)發(fā)展總監(jiān)。
黎菲菲女士,來自馬來西亞。擁有多年宴會(huì)服務(wù)及酒店銷售的經(jīng)驗(yàn),曾在馬來西亞和中國(guó)就職凱悅及洲際等多家知名國(guó)際酒店管理集團(tuán)旗下的酒店,黎菲菲女士自2007年開始在中國(guó)的工作,加入北京JW萬豪酒店之前,曾擔(dān)任京津新城凱悅酒店銷售總監(jiān)一職。
王瑜女士出任北京JW萬豪酒店市場(chǎng)傳訊部經(jīng)理
中國(guó)北京–2013年4月–北京JW萬豪酒店正式任命王瑜女士為市場(chǎng)傳訊部經(jīng)理。
王瑜女士,擁有近十年的酒店市場(chǎng)行業(yè)經(jīng)驗(yàn),曾服務(wù)于多家北京酒店集團(tuán)包括中化集團(tuán)旗下王府井大飯店及半島酒店集團(tuán),加入北京JW萬豪酒店之前,曾出任王府半島酒店公關(guān)部副經(jīng)理一職。她畢業(yè)于加拿大多倫多百年理工學(xué)院旅游與酒店管理專業(yè)。
來福士Fashion 4ever四周年慶 引爆6月
2013年6月1日,一場(chǎng)精彩的時(shí)裝秀拉開了北京來福士購(gòu)物中心開業(yè)四周年慶典活動(dòng)的帷幕。精彩演出、靚麗走秀、真情互動(dòng),人氣歌手汪妤凌親臨助陣,與現(xiàn)場(chǎng)觀眾零距離親密接觸,歡樂、時(shí)尚、動(dòng)感無限。本次來福士四周年慶典活動(dòng),商場(chǎng)連續(xù)三天為顧客朋友準(zhǔn)備了一系列精彩的優(yōu)惠活動(dòng),全場(chǎng)3折起,更有飛魚秀透明直播間、陳喬恩明星簽售等活動(dòng),為顧客帶來實(shí)實(shí)在在的優(yōu)惠。據(jù)悉接下來的7月份北京來福士還會(huì)為我們呈現(xiàn)Hot@來福士系列活動(dòng),更多精彩好禮,夏季全場(chǎng)折扣等精彩活動(dòng)奉獻(xiàn)給我們的顧客。
2009年6月凱德中國(guó)旗下著名商業(yè)品牌“來福士”正式落戶于北京東直門黃金交通樞紐。從開業(yè)伊始,來福士購(gòu)物中心以定位精準(zhǔn)、品牌選擇集中、動(dòng)線清晰、規(guī)劃合理、營(yíng)銷推廣手段獨(dú)具個(gè)性等特點(diǎn),受到了城市時(shí)尚個(gè)性族群的熱烈追捧。睿智幽默的來福士語(yǔ)錄先聲奪人,時(shí)尚現(xiàn)代的建筑外觀引人入勝,特邀英國(guó)大師設(shè)計(jì)的水晶蓮獨(dú)特中庭造型更是令人拍案叫絕。
來福士開業(yè)以來不間斷地推出各種活動(dòng),包括各種節(jié)日慶典活動(dòng)和諸如藝術(shù)節(jié)、美食節(jié)、旅游節(jié)等的主題活動(dòng)。來福士開業(yè)四年的時(shí)間,已吸引眾多明星現(xiàn)身商場(chǎng):林俊杰、孫燕姿、S.H.E.、言承旭、大S、陳奕迅、范瑋琪、張韶涵等,簽售會(huì)、歌迷見面會(huì)為商場(chǎng)掀起一波又一波的客流高峰,有很多明星藝人青睞這里的品牌服飾及餐飲。在來福士駐足的同時(shí),環(huán)顧周圍,沒準(zhǔn)就能與您心目中的偶像來個(gè)親密接觸,相信延續(xù)“時(shí)尚、個(gè)性”風(fēng)格的北京來福士購(gòu)物中心將為這里注入更多鮮活的元素,將國(guó)際化商業(yè)交流的氛圍帶入整個(gè)區(qū)域。
德國(guó)旅游手機(jī)軟件(APP)最新上線
德國(guó)國(guó)家旅游局推出了最新英文版手機(jī)旅游應(yīng)用軟件(APP)Youth Hotspot;Youth Hotspot向用戶提供全面的德國(guó)旅游細(xì)節(jié),分布在 “必去景點(diǎn)”、 “夜生活”、“購(gòu)物”、“酒吧 & 咖啡館”和“節(jié)慶與活動(dòng)”五大目錄中。此外還有德國(guó)鐵路的信息。 通過APP里的互動(dòng)地圖,用戶可以找到其他青年旅行者喜愛的旅游熱點(diǎn),并且分享自己的經(jīng)歷。此外,這款A(yù)PP提供80多張各種優(yōu)惠券。 用戶可以在德國(guó)國(guó)家旅游局各地的合作伙伴處使用這些優(yōu)惠券,目前包括德國(guó)青年旅社,A&O等。 這些優(yōu)惠券在線下也可使用。 英文版APP Youth Hotspot覆蓋了德國(guó)1300個(gè)開放的免費(fèi)地Wifi接入點(diǎn), 用戶可以在全德國(guó)享受免費(fèi)的Wifi網(wǎng)絡(luò),無需手機(jī)3G鏈接,避免產(chǎn)生昂貴國(guó)際漫游費(fèi)。
隨著德國(guó)簽證辦理的快捷與便利,德國(guó)已經(jīng)成為中國(guó)游客首選的旅游度假地,為了讓中國(guó)游客能夠更好的享受德國(guó),近日百度旅游與德國(guó)國(guó)家旅游局?jǐn)y手推出一款名為“出發(fā)德國(guó)”的旅游手機(jī)應(yīng)用軟件。該應(yīng)用從旅游達(dá)人的視覺出發(fā),展現(xiàn)一個(gè)全面、實(shí)用的德國(guó)攻略,也是百度推出的首款海外旅行APP。此款A(yù)PP囊括了11個(gè)德國(guó)精選目的地,中國(guó)游客在使用中可方便快速地找到德國(guó)各個(gè)地區(qū)性價(jià)比最高的住宿、交通、身邊的特色美食等實(shí)用信息。不僅如此,“出發(fā)德國(guó)”APP還為喜歡自己設(shè)計(jì)旅游行程的中國(guó)游客重點(diǎn)推薦了多個(gè)德國(guó)熱點(diǎn)城市包括柏林、慕尼黑、法蘭克福和科隆四大城市的多條實(shí)用線路,其中包括自駕車旅游線路、自助旅游線路和深度文化探訪線路等,行程時(shí)間6、7、14日不等。其內(nèi)容與英文版APP Youth Hotspot攻略互補(bǔ),展現(xiàn)全面的德國(guó)旅游資訊。此兩款德國(guó)旅游手機(jī)應(yīng)用軟件可在Apple Store和安卓系統(tǒng)里免費(fèi)下載使用。 中國(guó)游客也可直接掃描二維碼進(jìn)行直接下載使用。
北京海淀永泰福朋喜來登酒店SPG Moments
周杰倫2013“魔天倫”巡回演唱會(huì)北京站
SPG Moments是專為喜達(dá)屋優(yōu)先顧客設(shè)計(jì)的一個(gè)不同于其他常客計(jì)劃的換分設(shè)置,即SPG會(huì)員可以用Starpoints積分來競(jìng)拍一次不可用金錢買到的難忘經(jīng)歷。北京海淀永泰福朋喜來登酒店為SPG Moments 競(jìng)拍者得主李先生及夫人奉上周杰倫“摩天倫”世界巡回演唱會(huì)的精彩音樂旅程,酒店舒適入住,與周杰倫親密接觸并合影留念的難忘經(jīng)歷。
南非航空新任首席執(zhí)行官M(fèi)onwabisi Kalawe走馬上任
2013年4月19日星期五,約翰內(nèi)斯堡。南非航空公司(SAA)宣布任命Monwabisi Kalawe 先生為新一任首席執(zhí)行官(CEO)。此前,南非國(guó)營(yíng)事業(yè)部部長(zhǎng)向南非航空董事會(huì)做出批示,要求南非航空集中精力繼續(xù)提高其管理水平。
對(duì)于此次任命,南非航空董事會(huì)主席Dudu Myeni女士表示:“我們董事會(huì)兢兢業(yè)業(yè),希望物色到一位合適的領(lǐng)導(dǎo)。身為我們公司的領(lǐng)導(dǎo),就一定要以身作則,能夠保證內(nèi)部環(huán)境穩(wěn)定,同時(shí)還要精通航空公司的管理。我們相信,在Kalawe先生的領(lǐng)導(dǎo)下,南非航空這一戰(zhàn)略國(guó)有資產(chǎn)將為南非及整個(gè)非洲大陸的經(jīng)濟(jì)發(fā)展和社會(huì)進(jìn)步做出貢獻(xiàn)。”
南非航空最新開發(fā)手機(jī)應(yīng)用程序面世
乘客可隨時(shí)隨地查看航班信息
南非航空公司最新推出了兩款新的手機(jī)應(yīng)用程序,這樣乘客便可以隨時(shí)隨地獲取旅行資訊和航班信息。乘客可以通過IOS手機(jī)或安卓手機(jī),也可以通過平板電腦瀏覽預(yù)訂信息、辦理登機(jī)手續(xù)、查詢托運(yùn)行李的狀態(tài)或?yàn)g覽休息室、航班和目的地介紹。
有了這些手機(jī)應(yīng)用程序,乘客只需指尖輕輕一觸即可獲悉航班到達(dá)及出發(fā)等信息。不僅如此,通過這些程序,乘客還能查詢特價(jià)機(jī)票、瀏覽他們的Voyager狀態(tài)和公里數(shù)、使用貨幣兌換器,甚至還能獲取南非航空任意飛行目的地的最近10天的天氣預(yù)報(bào)。
使用IOS智能手機(jī)的旅客,可以從 Apple App Store下載這些手機(jī)應(yīng)用程序,而使用安卓智能機(jī)的旅客,則可在Google play商店下載。
炎炎夏日,途尚邀您一起享受刨冰的季節(jié)
似乎春的腳步剛剛到,夏也迫不及待地來了。夏日午后的太陽(yáng)總是高懸在頭頂,看著湛藍(lán)的天空,斑駁的樹蔭,最幸福的瞬間就是和好友坐在街邊的途尚咖啡店里,點(diǎn)一份冰涼沁爽的刨冰,甜蜜的味道從舌尖融化再蔓延到心田。這是一個(gè)屬于刨冰的季節(jié),表面看似平淡卻內(nèi)有乾坤。石榴汁、酸奶冰淇淋、高山蔓越莓醬、樹莓、藍(lán)莓……“莓”好時(shí)光刨冰酸酸甜甜的口感,給今夏的刨冰不一樣的定義。水果口味若不是你的最愛,那就嘗嘗途尚最拿手的咖啡口味刨冰吧!煉乳的甜和濃縮咖啡的苦,提拉米蘇蛋糕的和巧克力的香醇!讓簡(jiǎn)單的刨冰,再也不簡(jiǎn)單!
百老匯最受歡迎音樂劇《歌劇魅影》
目的 觀察人乳腺癌組織中Wnt/βcatenin信號(hào)傳導(dǎo)通路主要組分Ecadherin、βcatenin、Cyclin D1的異常表達(dá)及其關(guān)鍵組分βcatenin的異常表達(dá)與Her2陽(yáng)性表達(dá)之間的關(guān)系。方法 采用免疫組織化學(xué)Elivision兩步法檢測(cè)了90例人乳腺癌組織中Her2、Ecadherin、βcatenin以及Cyclin D1的表達(dá)情況。結(jié)果 Ecadherin表達(dá)正常組中βcatenin的異常表達(dá)率(27.3%)顯著低于Ecadherin表達(dá)缺失組(75.0%);βcatenin異常表達(dá)組中Cyclin D1過表達(dá)率(83.3%)顯著高于βcatenin正常組(40.7%)。Her2陽(yáng)性組中βcatenin的異常表達(dá)率(73.5%)明顯高于Her2陰性組(19.6%)。當(dāng)Her2的陽(yáng)性表達(dá)與βcatenin的異常表達(dá)同時(shí)存在時(shí)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的陽(yáng)性率較高。結(jié)論 在一些人乳腺癌組織中存在Wnt/βcatenin信號(hào)傳導(dǎo)通路的異常表達(dá),并且其異常表達(dá)與Her2的陽(yáng)性表達(dá)有關(guān),二者的異常表達(dá)能夠協(xié)同促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
【關(guān)鍵詞】 人乳腺癌;Her2;Wnt信號(hào)傳導(dǎo)通路;Ecadherin;βcatenin;Cyclin D1
: Objective To investigate ectopic expression of key elements of Wnt/βcatenin signaling pathway, including Ecadherin, βcatenin and Cyclin D1, as well as the relationship between ectopic expression of βcatenin and overexpression of Her2 in human breast carcinoma tissues. Methods Immunohistochemical technique (Elivision) was used to detect the expression of Her2 and three elements of Wnt/βcatenin signaling pathway (βcatenin, Ecadherin, Cyclin D1) in 90 samples of human breast carcinoma. Results In Ecadherin normallyexpressed group, the ectopic expression rate of βcatenin (27.3%) was significantly lower than that (75.0%) in Ecadherin negative breast carcinoma; in βcatenin ectopic expression group, overexpression rate of Cyclin D1 (83.3%) was significantly higher than that (40.7%) in the other group. In Her2 overexpressedbreast carcinoma tissue, the ectopic expression rate of βcatenin (73.5%) was significantly higher than that (19.6%) in Her2 negative breast carcinoma. Her2 overexpression could coexist with ectopic expression of Wnt/βcatenin in promoting axillary lymph node metastasis in human breast carcinoma. Conclusion Ectopic expression of Wnt/βcatenin signaling pathway does exist in some human breast carcinoma tissues, and the abnormal expression correlates with overexpression of Her2. Furthermore, the instantaneous activation of them could present synergism in promoting metastasis of axillary lymph nodes.
KEY WORDS: human breast carcinoma; Her2; Wnt signaling pathway; Ecadherin; βcatenin; Cyclin D1
人表皮生長(zhǎng)因子受體2(human epidermal growth factor receptor 2, Her2)屬于表皮生長(zhǎng)因子受體(EGF)酪氨酸激酶家族的成員之一。目前,國(guó)內(nèi)外多數(shù)的研究表明在20%~30%的人類乳腺癌中存在Her2陽(yáng)性表達(dá),并且Her2的陽(yáng)性表達(dá)多與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、較大的腫瘤直徑、較高的惡性程度、低表達(dá)的雌、孕激素受體狀態(tài)、絕經(jīng)后狀態(tài)以及較短的總生存期和無病生存期顯著相關(guān)。研究表明Her2的過表達(dá)可以異常激活多條信號(hào)傳導(dǎo)通路從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的過度增殖和侵襲,其中包括PI3K和MAPK等[12]。本實(shí)驗(yàn)前期研究使用Geldanamycin體外干預(yù)Her2高表達(dá)的人乳腺癌細(xì)胞系SKBr3,證實(shí)Her2的過表達(dá)可異常激活Wnt/βcatenin信號(hào)傳導(dǎo)通路,促進(jìn)SKBr3細(xì)胞的增殖和侵襲[3]。本研究擬觀察人乳腺癌組織中Wnt/βcatenin信號(hào)傳導(dǎo)通路主要組分Ecadherin、βcatenin和CyclinD1的異常表達(dá)及關(guān)鍵組分βcatenin的異常表達(dá)與Her2過表達(dá)之間的關(guān)系。
1 材料與方法
1.1 材料
隨機(jī)抽取90例于2004年6月~2005年6月間在西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院接受手術(shù)治療的乳腺癌病例。所有患者均為女性,年齡21~71歲,平均年齡(50.5±10.8)歲,術(shù)前均未行輔的放化療。術(shù)后病理確診為乳腺癌,腫瘤病理類型及腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況根據(jù)本院病理科的術(shù)后病理報(bào)告確定。
1.2 主要試劑
鼠抗人Her2單克隆抗體、鼠抗人βcatenin單克隆抗體、兔抗人Cyclin D1單克隆抗體、鼠抗人Ecadherin單克隆抗體以及ElivisionTM Plus試劑盒均購(gòu)自福州邁新生物工程有限公司。
1.3 方法
采用免疫組化Elivision兩步法,抗原修復(fù)均采用微波法,以0.01mol/L PBS液代替一抗作陰性對(duì)照,以已知Her2、Ecadherin、βcatenin及CyclinD1蛋白陽(yáng)性表達(dá)的乳腺癌組織作陽(yáng)性對(duì)照。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,組間比較采用χ2檢驗(yàn),P
2 結(jié) 果
2.1 乳腺癌患者Her2、βcatenin、Cyclin D1及Ecadherin的表達(dá)
Her2陽(yáng)性為癌細(xì)胞膜出現(xiàn)棕黃色顆粒。根據(jù)腫瘤細(xì)胞的陽(yáng)性數(shù)進(jìn)行判定,即用高倍視野隨機(jī)計(jì)數(shù)500個(gè)腫瘤細(xì)胞,計(jì)算陽(yáng)性細(xì)胞的百分?jǐn)?shù)。陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)10%的為陽(yáng)性(圖1)。
βcatenin陽(yáng)性染色為棕黃色顆粒狀染色,分別從細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞核判斷βcatenin在癌細(xì)胞內(nèi)的分布,即膜陽(yáng)性細(xì)胞率>70%為正常表達(dá),反之為表達(dá)減弱或缺失;胞質(zhì)或胞核陽(yáng)性細(xì)胞率>10%為異位表達(dá),膜表達(dá)減弱或缺失及異位表達(dá)均稱為異常表達(dá)(圖2)。
Cyclin D1陽(yáng)性表達(dá)定位于細(xì)胞核,呈棕黃色細(xì)小顆粒著色為陽(yáng)性細(xì)胞。在高倍顯微鏡下計(jì)數(shù)500個(gè)以上癌細(xì)胞,計(jì)算細(xì)胞的陽(yáng)性率,細(xì)胞陽(yáng)性率>10%為過度表達(dá)(圖3)。
Ecadherin陽(yáng)性表達(dá)主要定位于細(xì)胞膜,呈棕黃色顆粒著色。高倍顯微鏡下計(jì)數(shù)500個(gè)以上癌細(xì)胞,計(jì)算細(xì)胞的陽(yáng)性率,細(xì)胞陽(yáng)性率>75%為表達(dá)正常,細(xì)胞陽(yáng)性率
90例人乳腺癌組織標(biāo)本中,Her2總陽(yáng)性表達(dá)率為37.8%(34/90),βcatenin的異常表達(dá)率為40%(36/90),Cyclin D1的過度表達(dá)率為57.8%(52/90),Ecadherin的表達(dá)缺失率為26.7%(24/90)(表1)。表1 乳腺癌患者Her2、βcatenin、Cyclin D1及Ecadherin表達(dá)情況(略)
2.2 Wnt/βcatenin信號(hào)傳導(dǎo)通路主要組分Ecadherin、βcatenin、Cyclin D1異常表達(dá)之間的關(guān)系
2.2.1 Ecadherin的缺失表達(dá)與βcatenin的異常表達(dá)
Ecadherin總表達(dá)缺失率為26.7%(24/90),在Ecadherin表達(dá)正常組中βcatenin的異常表達(dá)率僅為27.3%(18/66),顯著低于Ecadherin表達(dá)缺失組中的75.0%(18/24),兩者比較有非常顯著性差異(χ2=16.7,P
2.2.2 Cyclin D1的過表達(dá)與βcatenin的異常表達(dá)
Cyclin D1總過度表達(dá)率為57.8%(52/90),βcatenin異常表達(dá)組中Cyclin D1過表達(dá)的陽(yáng)性率為83.3%(30/36),顯著高于βcatenin正常組中的40.7%(22/54)(χ2=16.1,P
2.3 Her2陽(yáng)性表達(dá)與βcatenin異常表達(dá)間的關(guān)系
βcatenin總異常表達(dá)率為40%(36/90),而在Her2陽(yáng)性組中βcatenin的異常表達(dá)率高達(dá)73.5%(25/34),在Her2陰性組中βcatenin的異常表達(dá)率僅為19.6%(11/56),二者之間的差異非常顯著(χ2=25.6,P
2.4 Her2、βcatenin、Cyclin D1及Ecadherin表達(dá)與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系
在腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性組中Her2的陽(yáng)性表達(dá)率、βcatenin的異常表達(dá)率、Cyclin D1的過表達(dá)率以及Ecadherin的表達(dá)缺失率均顯著高于腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性組(表5)。表5 Her2、βcatenin、Cyclin D1及Ecadherin的表達(dá)與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系(略)
2.5 Her2陽(yáng)性表達(dá)與βcatenin異常表達(dá)的聯(lián)合檢測(cè)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系
90例人乳腺癌組織中腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的陽(yáng)性率為57.8%,當(dāng)Her2的陽(yáng)性表達(dá)與βcatenin的異常表達(dá)同時(shí)存在時(shí),腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的陽(yáng)性率高達(dá)80.0%,顯著高于二者之一單獨(dú)異常表達(dá)以及二者均正常表達(dá)時(shí)的腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率(χ2=8.9,P
3 討 論
Her2癌基因過度表達(dá)預(yù)示乳腺癌的預(yù)后差,目前已證實(shí)25%~30%的乳腺癌患者腫瘤中存在Her2的過表達(dá),這類患者腫瘤易發(fā)生早期復(fù)發(fā)且患者生存期縮短[4]。在前期的研究中我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)Geldanamycin能夠通過降解Her2破壞Her2對(duì)βcatenin的磷酸化作用,逆轉(zhuǎn)了Wnt/βcatenin信號(hào)通路的異常激活效應(yīng),從而抑制了Her2高表達(dá)人乳腺癌細(xì)胞系SKBr3的增殖和遷移能力。
βcatenin是Wnt/βcatenin信號(hào)通路中關(guān)鍵的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)分子,在正常情況下βcatenin與Ecadherin形成粘附復(fù)合體在細(xì)胞膜表面介導(dǎo)同種細(xì)胞之間的粘附作用,而當(dāng)Wnt/βcatenin信號(hào)通路被異常激活時(shí),βcatenin從細(xì)胞膜的定位中脫離出來,在細(xì)胞漿中穩(wěn)定地聚集,并進(jìn)一步被轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞核中,通過與轉(zhuǎn)運(yùn)因子T細(xì)胞因子(TCF)、淋巴細(xì)胞增強(qiáng)因子(LEF)以及協(xié)同激活因子相結(jié)合激活多種靶基因的轉(zhuǎn)錄,其中最重要的靶基因就是Cyclin D1[5]。一方面Cyclin D1過表達(dá)可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞周期的進(jìn)展導(dǎo)致細(xì)胞過度增殖,另一方面,βcatenin從Ecadherin/βcatenin粘附復(fù)合體中的脫離使該粘附復(fù)合體喪失了介導(dǎo)同種細(xì)胞之間的粘附作用,使腫瘤細(xì)胞更容易從原發(fā)灶中脫離出來而進(jìn)入周圍組織中進(jìn)行侵襲。而如果存在Ecadherin的表達(dá)缺失,則βcatenin更容易從正常的細(xì)胞膜定位中脫離出來進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)中,起到異常激活Wnt/βcatenin信號(hào)通路的作用。本研究結(jié)果符合這一機(jī)制:Ecadherin表達(dá)正常組中βcatenin的異常表達(dá)率(27.3%)顯著低于Ecadherin表達(dá)缺失組(75.0%);βcatenin異常表達(dá)組中Cyclin D1過表達(dá)率(83.3%)顯著高于βcatenin正常組(40.7%)。
在本研究中Her2的陽(yáng)性表達(dá)率為37.8%,與文獻(xiàn)報(bào)道的基本一致,而βcatenin在乳腺癌組織中的異常表達(dá)率為40.0%,也與國(guó)外學(xué)者的研究結(jié)果基本相同[6],并且Her2陽(yáng)性組中βcatenin的異常表達(dá)率明顯高于Her2陰性組。國(guó)外學(xué)者的研究表明在MMTVWnt1和MMTVcNeu轉(zhuǎn)基因小鼠中,Her2/Neu蛋白酪氨酸激酶能夠磷酸化βcatenin羧基末端654位的酪氨酸,從而使βcatenin喪失正常的維持細(xì)胞粘附性的功能而異常激活Wnt/βcatenin信號(hào)傳導(dǎo)過程,促進(jìn)了乳腺癌的發(fā)生[7]。而在人類乳腺癌中,有關(guān)Her2與Wnt/βcatenin信號(hào)通路間作用機(jī)制的研究較少,也無明確的結(jié)論。本結(jié)果提示在人乳腺癌組織中可能確實(shí)存在Her2與βcatenin之間的相互作用。
雖然βcatenin的異常定位與Wnt/βcatenin信號(hào)傳導(dǎo)通路的異常激活間有著非常密切的關(guān)系,但也不是單單βcatenin的異常定位就能代表Wnt/βcatenin信號(hào)傳導(dǎo)通路的異常激活,如果存在該信號(hào)傳導(dǎo)通路的異常激活,就必然存在其上游調(diào)控分子及其下游靶基因的一系列變化。我們通過分析Ecadherin缺失表達(dá)與βcatenin異常表達(dá)之間的關(guān)系發(fā)現(xiàn),在Ecadherin缺失表達(dá)組中βcatenin的異常表達(dá)率明顯升高,而在正常情況下βcatenin是與Ecadherin形成粘附復(fù)合體而在細(xì)胞膜表面介導(dǎo)同種細(xì)胞之間的粘附作用,因此當(dāng)Ecadherin表達(dá)缺失時(shí),βcatenin更容易出現(xiàn)異位表達(dá),同時(shí)Ecadherin/βcatenin粘附復(fù)合體的崩解使該粘附復(fù)合體喪失了介導(dǎo)同種細(xì)胞之間的粘附作用,使腫瘤細(xì)胞更容易從原發(fā)灶中脫離出來而進(jìn)入周圍組織中進(jìn)行侵襲。這正符合我們?cè)谝父C淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面的觀察結(jié)果:Her2的陽(yáng)性表達(dá)、βcatenin的異常定位以及Ecadherin的缺失表達(dá)均有可能與乳腺癌的腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移過程有關(guān),并且當(dāng)Her2的陽(yáng)性表達(dá)與βcatenin的異常表達(dá)同時(shí)存在時(shí)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的機(jī)率更高。
細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路的激活之所以能夠促進(jìn)細(xì)胞的過度增殖,主要是因?yàn)榧せ盍颂囟ò谢虻霓D(zhuǎn)錄,而Cyclin D1正是Wnt/βcatenin信號(hào)傳導(dǎo)通路非常重要的靶基因之一。通過分析Cyclin D1的過表達(dá)與βcatenin異常表達(dá)之間的關(guān)系,我們發(fā)現(xiàn)βcatenin異常表達(dá)組中Cyclin D1過表達(dá)的陽(yáng)性率顯著高于βcatenin正常組,這就說明人乳腺癌中Cyclin D1過表達(dá)的原因之一可能就是由Wnt/βcatenin信號(hào)傳導(dǎo)通路的異常激活所致,楊劍鋒[8]等研究了60例人乳腺癌組織中Ecadherin、βcatenin以及Cyclin D1的表達(dá)情況得出了與我們相似的結(jié)論。而Cyclin D1的過表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系也證實(shí)了以往的研究[9],但其具體的機(jī)制尚不清楚,我們的研究提示其中可能與Wnt/βcatenin信號(hào)傳導(dǎo)通路的異常激活有著一定的關(guān)系。
綜上所述,本研究提示在人乳腺癌組織中存在有Wnt/βcatenin信號(hào)傳導(dǎo)通路的異常表達(dá),并且其異常表達(dá)與Her2的陽(yáng)性表達(dá)有關(guān),二者的異常表達(dá)能夠協(xié)同促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
參考文獻(xiàn)
[1]PELES E, LAMPRECHT R, BEN LR, et al. Regulated coupling of the Neu receptor to phosphatidylinositol 3kinase and its release by oncogenic activation [J]. J Biol Chem, 1992, 267(17):1226612274.
[2]BEN LR, PATERSON HF, MARSHALL CJ, et al. A single autophosphorylation site confers oncogenicity to the Neu/ErbB2 receptor and enables coupling to the MAP kinase pathway [J]. EMBO, 1994, 13(14):33023311.
[3]WANG K, MA QY, REN Y, et al. Geldanamycin destablizes HER2 tyrosine kinase and suppresses Wnt/βCatenin signaling in HER2 overexpressing human breast cancer cells [J]. Oncology Reports, 2007, 17(1):8997.
[4]HAYES DF, THOR AD. CerbB2 in breast cancer development of a clinically useful marker [J]. Semin Oncol, 2002, 29(3):231245.
[5]BRENNAN KR, BROWN AM. Wnt proteins in mammary development and cancer [J]. J Mammary Gland Biol Neoplasia, 2004, 9(2):119131.
[6]JONSSON M, BORG A, NILBERT M, et al. Involvement of adenomatous polyposis coli (APC)/betacatenin signaling in human breast cancer [J]. Euro J Cancer, 2000, 36(2):242248.
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2016.34.005
腺性膀胱炎與膀胱癌有密切關(guān)聯(lián)[1],不少研究認(rèn)為腺性膀胱炎是一種良性病變,但具有惡變傾向,認(rèn)為其可能是膀胱癌癌前病變的一種表現(xiàn)形式[2-3]。目前,有關(guān)小窩蛋白-1(Caveolin-1)的相關(guān)研究表明,其與不同類型惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移均存在關(guān)聯(lián)[4],與其細(xì)胞的增殖、分化以及血管生成的信號(hào)傳導(dǎo)具有相關(guān)性[5-6]。
1 資料與方法
1.1 一般資料 收集2011年1月-2015年6月在潮州市中心醫(yī)院及中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院泌尿外科住院接受手術(shù)治療的患者標(biāo)本膀胱移行細(xì)胞癌66例,腺性膀胱炎55例及正常膀胱黏膜標(biāo)本10例,全部組織均經(jīng)福爾馬林固定,石蠟包埋處理,連續(xù)切片,制成4 μm厚度的切片備染。原發(fā)性膀胱移行細(xì)胞癌手術(shù)標(biāo)本66例,包括行膀胱全切術(shù)25例,膀胱部分切除術(shù)17例和經(jīng)尿道電切術(shù)24例;其中男52例,女14例;年齡34~83歲,平均(60.17±10.40)歲;初發(fā)者40例,復(fù)發(fā)者26例;WHO病理分級(jí)中G1級(jí)24例,G2級(jí)24例,G3級(jí)18例;按UICC-TNM標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床分期:淺表性腫瘤(Tis~T1)39例,浸潤(rùn)性腫瘤(T2~T4)27例,所有病例術(shù)前均未行化療或放療。腺性膀胱炎手術(shù)標(biāo)本55例均行經(jīng)尿道電切,其中男6例,女
49例;年齡30~72歲,平均(54.75±12.41)歲。另取10例正常膀胱黏膜作為正常對(duì)照,取自TURP7例及開放性前列腺摘除術(shù)3例,年齡53~76歲,平均(59.65±9.58)歲。各組患者年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.2 試劑及方法 SP系列試劑盒第一抗體為大鼠抗人Caveolin-1多克隆抗體,購(gòu)自Cell Signaling 公司,小鼠抗人增殖細(xì)胞核抗原慰寺】固騫鶴CHEMICON公司,兔抗人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子單克隆抗體購(gòu)自北京中杉金橋公司,二抗為即用型,以PBS代替一抗作陰性對(duì)照,參照UltraSensitiveTM S-P試
劑盒使用說明。
1.3 結(jié)果判斷 Caveolin-1、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的陽(yáng)性染色模式均為以細(xì)胞膜或細(xì)胞漿著色為陽(yáng)性細(xì)胞信號(hào),顯微鏡下每個(gè)切片隨機(jī)取5個(gè)高倍鏡視野,判定以染色強(qiáng)度和陽(yáng)性細(xì)胞百分比的得分之和進(jìn)行評(píng)估。(a)染色強(qiáng)度:不著色為0分,淺黃色為1分,棕黃色為2分,棕褐色為3分。(b)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù):無陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)為0分,50%為3分。以a+b之和評(píng)價(jià):0分為(-)、1~3分為(+)、4~6分為(++)。PCNA陽(yáng)性表達(dá)的判定:PCNA陽(yáng)性著色定位于細(xì)胞核,以細(xì)胞核出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽(yáng)性染色。隨機(jī)選擇5個(gè)高倍視野,計(jì)數(shù)1000個(gè)細(xì)胞,計(jì)算陽(yáng)性細(xì)胞百分比,陽(yáng)性比≥10%時(shí)為表達(dá)陽(yáng)性。每張切片至少觀察到1000個(gè)細(xì)胞,計(jì)切片中每1000個(gè)腫瘤細(xì)胞中的陽(yáng)性細(xì)胞數(shù),取其平均值,按陽(yáng)性細(xì)胞所占比例分為Ⅰ~Ⅳ級(jí):0~10%為Ⅰ級(jí),10%~25%為Ⅱ級(jí),26%~50%為Ⅲ級(jí),51%~100%為Ⅳ級(jí)。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SAS 9.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料采用(x±s)表示,比較采用t檢驗(yàn),各指標(biāo)之間的相關(guān)性分析用 字2趨勢(shì)檢驗(yàn),以P
2 結(jié)果
2.1 三組標(biāo)本的Caveolin-1表達(dá) 三組標(biāo)本的Caveolin-1陽(yáng)性率分別為0、7.27%與39.39%,比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
2.2 Caveolin-1與PCNA、VEGF的相關(guān)性 腺性膀胱炎、膀胱移行細(xì)胞癌的Caveolin-1與PCNA、VEGF具有密切相關(guān)性,見表3~6。
3 討論
腺性膀胱炎是一種膀胱黏膜上皮反應(yīng)性增生改變[7],目前隨著對(duì)其認(rèn)識(shí)及診斷手段的提高,其發(fā)病率、復(fù)發(fā)率有增高的趨勢(shì),但其具體病因仍不甚清楚[8],相關(guān)研究認(rèn)為是移行上皮在慢性刺激因素如感染、梗阻、物理刺激和化學(xué)致癌物等作用下,化生為腺上皮并通過分泌黏液而達(dá)到自身保護(hù)目的,其發(fā)生屬于機(jī)體的一種防御機(jī)制[9-10]。小窩蛋白-1(Caveolin-1)是微囊蛋白的一種主要組成蛋白[11],目前多數(shù)研究表明Caveolin-1在癌細(xì)胞中表達(dá)上調(diào),并與腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移以及病理分級(jí)有關(guān)[12],提示Caveolin-1促進(jìn)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移,與細(xì)胞的增殖、分子的信號(hào)傳導(dǎo)有關(guān)[13]。膀胱癌及前列腺癌中,Caveolin-1均能以分泌型形式存在,且Caveolin-1的缺失能導(dǎo)致表皮細(xì)胞的過度增殖進(jìn)而加速皮膚癌的發(fā)生[14]。
本組實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示Caveolin-1在正常黏膜、腺性膀胱炎、膀胱癌有遞增的趨勢(shì),腺性膀胱炎可能有潛在的惡變傾向,或者是正常膀胱黏膜惡變?yōu)榘螂装┑闹虚g階段。腺性膀胱炎與膀胱上皮腫瘤關(guān)系密切,人類尿路復(fù)層移行上皮生物學(xué)行為具有多變性,它可以在某些特定的間質(zhì)影響下分化為前列腺上皮,也可以在某些條件下發(fā)生為鱗狀上皮、腺上皮等,出現(xiàn)臨床上的膀胱白斑、腺性膀胱炎、膀胱鱗狀細(xì)胞癌、膀胱腺癌、尿路移行細(xì)胞癌等一些與分化相關(guān)的疾病。而腺性膀胱炎Caveolin-1陽(yáng)性多見于結(jié)構(gòu)紊亂且細(xì)胞異型增生較明顯者[15],因此,筆者考慮其可能具有惡變潛能。腺性膀胱炎Caveolin-1表達(dá)為陽(yáng)性者,當(dāng)注意其可能具有惡變的潛能。雖然本研究發(fā)現(xiàn)腺性膀胱炎組的陽(yáng)性表達(dá)率不高,且與正常黏膜組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),提示Caveolin-1對(duì)于區(qū)分腺性膀胱炎和正常組織可能沒有意義。筆者考慮其一是標(biāo)本量有限或者陽(yáng)性率不高的原因,其二是與腺性膀胱炎標(biāo)本的病理類型有關(guān)。此外,在膀胱移行細(xì)胞癌中Caveolin-1陽(yáng)性率陽(yáng)性表達(dá)率隨腫瘤病理分級(jí)及臨床分期的增高而增加。
血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)是目前已知的一族最強(qiáng)的促血管形成物質(zhì),在許多惡性腫瘤組織中呈高表達(dá)。本組實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn):腺性膀胱炎組中VEGF陽(yáng)性表達(dá)率為29.09%,膀胱移行細(xì)胞癌組中VEGF陽(yáng)性表達(dá)率為66.67%,正常黏膜中無表達(dá),三組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移是涉及多種分子機(jī)制的極其復(fù)雜的過程,受許多特殊基因的調(diào)控[18]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:Caveolin-1與PCNA在腺性膀胱炎、膀胱移行細(xì)胞癌中的表達(dá)呈正相關(guān),說明Caveolin-1和PCNA對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖可能有協(xié)同作用。Caveolin-1可能在某些環(huán)節(jié)改變PCNA的信號(hào)傳導(dǎo)有關(guān),但具體機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。而且,腺性膀胱炎Caveolin-1染色陽(yáng)性的4例中,有2例PCNA染色也陽(yáng)性,其膀胱鏡下表現(xiàn)為狀瘤樣型(1例)和絨毛樣水腫型(1例),組織切片上也有少數(shù)的異質(zhì)性細(xì)胞。本實(shí)驗(yàn)表明:腺性膀胱炎惡變與其分型有一定關(guān)系,狀瘤樣型惡變的潛能較大,而慢性炎癥型、黏膜無顯著改變型等其他類型惡變幾率較小。所以對(duì)于濾泡水腫型,狀瘤樣型腺性膀胱炎,特別是Caveolin-1與PCNA染色皆陽(yáng)性的患者,存在惡變的潛能,應(yīng)視為癌前病變,予以積極外科治療,更應(yīng)注意隨訪。
有研究認(rèn)為Caveolin-1調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞分化和促進(jìn)血管生成[19-20]。趙醒等[21]發(fā)現(xiàn)在食管鱗癌中Caveolin-1促進(jìn)腫瘤微血管生成。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:Caveolin-1與VEGF在腺性膀胱炎、膀胱移行細(xì)胞癌中的表達(dá)呈正相關(guān),說明在腺性膀胱炎、膀胱移行細(xì)胞癌中Caveolin-1和VEGF的表達(dá)對(duì)腫瘤血管生成可能有協(xié)同作用。而且腺性膀胱炎中,Caveolin-1陽(yáng)性表達(dá)的4例,有3例VEGF也出現(xiàn)陽(yáng)性表達(dá),其膀胱鏡下表現(xiàn)為狀瘤樣型(2例)和絨毛樣水腫型(1例)。這提示對(duì)于濾泡水腫型,狀瘤樣型腺性膀胱炎,特別是Caveolin-1與VEGF染色皆陽(yáng)性的患者,更應(yīng)注意隨訪。
綜上所述,Caveolin-1可作為反應(yīng)腺性膀胱炎向膀胱癌轉(zhuǎn)變的重要指標(biāo)之一,與膀胱腫瘤細(xì)胞的增殖和新生血管生長(zhǎng)有協(xié)同作用。同時(shí),Caveolin-1、PCNA和VEGF可作為反映腺性膀胱炎、膀胱移行細(xì)胞癌生物學(xué)行為和預(yù)后的指標(biāo)。
參考文獻(xiàn)
[1]馮強(qiáng).腺性膀胱炎術(shù)后不同藥物膀胱灌注的療效比較[J].河南醫(yī)學(xué)研究,2016,25(5):890-891.
[2]王磊,王煒,王照,等.MTA-1及PCNA在腺性膀胱炎中的表達(dá)及臨床意義[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2014,24(19):30-33.
[3]葛波,程,袁宏毅,等.Survivin在膀胱移行細(xì)胞癌及腺性膀胱炎中的表達(dá)及臨床意義[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2013,23(35):42-45.
[4]蔡曉曼,陳素鉆,俞晶,等.小窩蛋白-1和E-鈣黏蛋白在食管癌TE1細(xì)胞系中的表達(dá)及其意義[J].癌變?畸變?突變,2016,28(3):227-230.
[5]張松,田向永,袁孝偉,等.Caveolin-1在腮腺多形性腺瘤及瘤旁組織中的表達(dá)及臨床意義[J].中國(guó)腫瘤臨床,2014,41(7):449-452.
[6]黃小平,任必勇,,等.Caveolin-1在食管鱗癌中的表達(dá)及意義[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,20(10):1313-1315.
[7]丁德鑫,陳輝,王志,等.腺性膀胱炎及膀胱癌中l(wèi)ivin和caspase-9的表達(dá)[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2016,31(6):1076-1078.
[8]林明恩,洪英楷,張煒,等.叉頭蛋白M1在膀胱癌和腺性膀胱炎中的表達(dá)及臨床意義[J].汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2015,28(1):38-40.
[9]秦曉健,張海梁,萬方寧,等.全逆行根治性膀胱切除治療男性膀胱癌的臨床應(yīng)用及110例病例報(bào)告[J].中國(guó)癌癥雜志,2014,24(6):433-437.
[10]丁錫奇,向從明,李光,等.肌層浸潤(rùn)性膀胱癌術(shù)中放療的療效及安全性[J].江蘇醫(yī)藥,2014,40(5):540-542.
[11]向月,張雄,楊軍,等.miR-124-3p通過負(fù)調(diào)控Caveolin-1表達(dá)N2a/APPswe細(xì)胞凋亡率及細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2015,40(5):671-676.
[12]馬小斌,康華峰,包興,等.pcDNA3.1(+)/caveolin-1真核表達(dá)質(zhì)粒的構(gòu)建及其在MCF-7乳腺癌細(xì)胞株中的表達(dá)[J].西安交通大學(xué)學(xué)報(bào),2013,34(1):16-19.
[13] Jankovi? J,Tati? S,Bo?i? V,et al.Inverse expression of caveolin-1 and EGFR in thyroid cancer patients[J].Hum Pathol,2016,S0046-8177(16)30291-X.
[14]劉衛(wèi)梅.Caveolin-1蛋白在直腸癌組織中的表達(dá)及其臨床意義[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)工程,2016,24(3):1-2.
[15] Nakada Y,Yamamoto I,Horita S,et al.The prognostic values of caveolin-1 immunoreactivity in peritubular capillaries in patients with kidney transplantation[J].Clin Transplant,2016,30(11):1417-1424.
[16]周德生,寇志,陳瑤,等.Caveolin-1與血管新生相關(guān)性的研究進(jìn)展[J].中國(guó)臨床新醫(yī)學(xué),2013,6(3):270-272.
[17]黃隨富,任選義,張高磊,等.膀胱移行細(xì)胞癌中VEGF表達(dá)的臨床意義[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2011,19(9):1805-1806.
[18]肖永紅,梁曉飛,王悅,等.17β-雌二醇對(duì)SiO2刺激的小鼠肺成纖維細(xì)胞表達(dá)Caveolin-1和Ⅲ型膠原的影響[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào),2015,46(1):62-64.
1.
伸出愛心之手,希望就在身邊。
2.
社會(huì)總動(dòng)員,慈心一日捐。
3.
上為政府分憂,下為百姓解難。
4.
上善若水,厚德載物,慷慨解囊,紓困解難。
5.
善為至寶,一生用之不盡;心作良田,百世耕之有余。
6.
人人心中有慈善,慈善組織為人人。
7.
人人獻(xiàn)出一點(diǎn)愛,讓世界更加精彩。
8.
人人可慈善,社會(huì)充滿愛。
9.
人人關(guān)心慈善事業(yè),我們的社會(huì)將會(huì)更加美好。
10.
人人奉獻(xiàn)愛心,共建幸福家園。
11.
人人都獻(xiàn)出一點(diǎn)愛,讓社會(huì)更加和諧。
12.
人人參與義工服務(wù),人人享受義工服務(wù)。
13.
人人參與,真情幫扶。
14.
人民子弟兵救災(zāi)是先鋒,扶貧濟(jì)困情更濃。
15.
讓社會(huì)充滿慈善,使弱者得到幫助。
16.
讓社會(huì)充滿愛心,使弱者充滿希望。
17.
讓齊魯大地充滿慈善,使人民群眾共享溫暖。
18.
讓大地充滿慈愛,使人心共沐春風(fēng)。
19.
讓慈善情系天下,愿愛心福滿人間。
20.
讓愛心飛揚(yáng)神州,把溫暖灑向人間。
21.
全社會(huì)都要關(guān)心支持慈善事業(yè)。
22.
千家萬戶獻(xiàn)愛心,扶貧濟(jì)困送溫暖。
23.
培育慈善之花,遍結(jié)慈善之果。
24.
凝聚社會(huì)力量,推動(dòng)慈善事業(yè)又好又快發(fā)展。
25.
您的愛心,會(huì)讓世界充滿生機(jī)。
26.
你我手牽手,共同開展“幫困助學(xué)獻(xiàn)愛心”慈善活動(dòng)。
27.
你我手牽手,共同開展“安老、扶幼、助學(xué)、濟(jì)困”慈善活動(dòng)。
28.
樂善助人,功德無量。
29.
樂善好施,增福添壽。
30.
樂善好施,功德無量。
31.
慷慨解囊,奉獻(xiàn)愛心,努力構(gòu)建社會(huì)保障體系。
32.
慷慨解囊,奉獻(xiàn)愛心,慈善的你讓世界無比精彩。
33.
捐助閑置衣物,扶貧濟(jì)困做貢獻(xiàn)。
34.
捐贈(zèng)一日工資,奉獻(xiàn)一片愛心。
35.
捐款捐物多做善事,促進(jìn)社會(huì)文明進(jìn)步。
36.
捐款捐物、奉獻(xiàn)愛心,讓困難群眾共享改革開放成果。
37.
捐款捐物,幫貧助困,全國(guó)人民共同富裕。
38.
捐出一份愛心,奉獻(xiàn)一片真情。
39.
聚各方力量,共建和諧臺(tái)山。
40.
救災(zāi)扶貧,利國(guó)利民。
41.
盡您的可能,幫他人所需。
42.
解貧困之難,救災(zāi)民之急,是全民之義務(wù)。
43.
解貧困之難,建和諧之邦。
44.
做慈善事業(yè)的行動(dòng)者,當(dāng)愛心奉獻(xiàn)的傳播者。
45.
助人為樂其樂無窮,扶貧助困功德無量。
46.
助人為樂好品德,扶貧濟(jì)困新風(fēng)尚。
47.
支持慈善事業(yè),辦好慈善事業(yè)。
48.
支持慈善光榮,參與慈善高尚。
49.
賑災(zāi)助困,重在行動(dòng),貴在堅(jiān)持。
50.
真情感動(dòng)世界,愛心成就未來。
51.
真幫實(shí)扶惠民生,富民強(qiáng)區(qū)鼓征帆。
52.
與時(shí)俱進(jìn),扎實(shí)工作,推動(dòng)慈善事業(yè)加快發(fā)展。
53.
有困難找義工,有時(shí)間,做義工。
54.
以行動(dòng)成就愛心,讓慈善走進(jìn)生活。
55.
以民為本,為民解困,為民服務(wù)。
56.
以科學(xué)發(fā)展觀為指導(dǎo),推動(dòng)慈善事業(yè)健康發(fā)展。
57.
依靠社會(huì)辦慈善,辦好慈善為社會(huì)。
58.
依法行善,公開透明,提高慈善公信力。
59.
雷鋒對(duì)待生活的艱苦樸素精神、對(duì)待他人的奉獻(xiàn)精神、對(duì)待學(xué)習(xí)的釘子精神是永不過時(shí)的精神財(cái)富。為了發(fā)揚(yáng)傳統(tǒng)弘揚(yáng)雷鋒精神,本學(xué)期在3月開展“學(xué)雷鋒 獻(xiàn)愛心”系列活動(dòng),具體安排如下: 一、營(yíng)造學(xué)雷鋒氛圍 1、課間音樂播放學(xué)雷鋒歌曲 2、書寫學(xué)雷鋒標(biāo)語(yǔ)
3、周一(2月28日)升旗儀式進(jìn)行學(xué)雷鋒動(dòng)員。 二、了解雷鋒
唱一首學(xué)雷鋒的歌曲、聽一個(gè)學(xué)雷鋒的故事、背一句學(xué)雷鋒的名言、做一件學(xué)雷鋒的好事。(3月1日) 三、學(xué)雷鋒見行動(dòng)
1、將愛心獻(xiàn)給社會(huì),全校師生為社會(huì)服務(wù) (3月28日前) (1)一、二年級(jí):不亂丟果皮紙屑,看到校園內(nèi)有垃圾能主動(dòng)撿起。 (2)三——六年級(jí):以中隊(duì)或小隊(duì)為單位,組織隊(duì)員參加社會(huì)公益活動(dòng)。
如:組織隊(duì)員到敬老院開展學(xué)習(xí)雷鋒獻(xiàn)愛心活動(dòng),幫助打掃衛(wèi)生,陪老人聊天;組織隊(duì)員到超市打掃衛(wèi)生;組織隊(duì)員進(jìn)社區(qū)分發(fā)垃圾分類處理傳單等等。要求上交表格及照片資料。 2、 將愛心獻(xiàn)給媽媽 (3月8日)
以“三八婦女節(jié)”為教育契機(jī),如為媽媽寫一封信、做一張賀卡、
干一件力所能及的事等主題教育及實(shí)踐活動(dòng)。(表格另發(fā)) 3、將愛心獻(xiàn)給地球
以“植樹節(jié)”為教育契機(jī),寫一條環(huán)保標(biāo)語(yǔ)、植一棵樹等。 4、將愛心獻(xiàn)給他人
開展“匯聚愛心 點(diǎn)燃希望”為張夢(mèng)丹同學(xué)愛心捐款活動(dòng)。 5、將愛心獻(xiàn)給自己 (1)像雷鋒一樣珍惜時(shí)間 (2)像雷鋒一樣勤奮學(xué)習(xí) (3)像雷鋒一樣勤儉節(jié)約
學(xué)雷鋒活動(dòng)通過學(xué)校統(tǒng)一組織安排與班級(jí)自主組織開展相結(jié)合, 各中隊(duì)收集本中隊(duì)的好人好事情況,對(duì)本中隊(duì)的好人好事要有記錄并及時(shí)寫成通訊稿件上交廣播站(大隊(duì)部)。大隊(duì)部將對(duì)在學(xué)雷鋒活動(dòng)月中表現(xiàn)出來的好人好事、典型事跡進(jìn)行宣傳報(bào)道。
各中隊(duì)在3月底前做好“三月春風(fēng)暖人心,雷鋒精神照我行” 活動(dòng)小結(jié)。
我與雷鋒交朋友
——主題學(xué)習(xí)活動(dòng)
沙城三小大隊(duì)部
我們是小小雷鋒
——沙城三小社會(huì)公益活動(dòng)記錄表
注:3月30日將此表及活動(dòng)照片上交大隊(duì)部
“三月春風(fēng)暖人心,雷鋒精神照我行”活動(dòng)總結(jié)
注:3月30日將此表上交大隊(duì)部
媽媽,我愛您
——“三八”節(jié)獻(xiàn)禮活動(dòng)
小調(diào)查,看看你能否做媽媽的好孩子?
1、 你知道媽媽的生日嗎?請(qǐng)寫下來。
2、 你知道媽媽最喜歡的顏色嗎?請(qǐng)寫下來。
3、 你知道媽媽最喜歡的食物嗎?請(qǐng)寫下來。
4、請(qǐng)幫媽媽做一件事。請(qǐng)寫下來。
5、 寫下你對(duì)媽媽祝福的語(yǔ)言及自己的決心。
媽媽的評(píng)價(jià)(對(duì)孩子或是對(duì)本次活動(dòng)的評(píng)價(jià)):
媽媽簽名:
注:此表請(qǐng)?zhí)顚懞蠼唤o班主任,3月10日前收齊上交大隊(duì)部
初春的校道上飄著蒙蒙的細(xì)雨,素食的攤位上蕩漾著暖暖的香甜。這次的奉粥活動(dòng)由仁愛心棧廣州天河站派人幫忙組織,風(fēng)雨中,奉粥的伙伴們站在校道上為大家送上暖暖的南瓜粥,一個(gè)貼心的微笑,一個(gè)真誠(chéng)的鞠躬,一杯暖暖的粥,讓大家在一絲寒風(fēng)細(xì)雨中感受到了暖暖的祝福。大家在品味美味粥的同時(shí),心中也升起了一份滿滿的感動(dòng)。幫助他人不僅僅是給需要幫助的人一絲溫暖,更多的是讓這份愛心能夠得到傳遞和延續(xù)。
大課間到了,我們像往常一樣小鳥般的“飛”到操場(chǎng)上,有一點(diǎn)不同的是,我們每個(gè)人兜里都揣著零用錢,干什么哪?當(dāng)然是捐款啦!
募捐活動(dòng)開始了。教導(dǎo)主任大步走上主席臺(tái),向我們發(fā)起倡議,號(hào)召我們?yōu)闉?zāi)區(qū)獻(xiàn)出自己的愛心。是啊,一方有難,八方支援,在這緊急關(guān)頭,我們不幫,誰幫!
首先由全校老師依次捐款,然后是學(xué)生捐。等派學(xué)生代表上臺(tái)捐款的時(shí)候,很榮幸,老師選了我和幾位同學(xué)以學(xué)生代表的身份走上主席臺(tái),我把自己事先攢好的六元錢放入了捐款箱。
這時(shí)我的心仿佛飛到了西南受災(zāi)旱區(qū),我的眼前浮現(xiàn)出了這一幕幕旱情——河道干涸、土地龜裂……不過另外一幕景象令我感到了溫暖——人們傾獻(xiàn)愛心,為受災(zāi)群眾買水……此刻,我也為自己能獻(xiàn)出一份愛心而感到無比欣慰。
3、國(guó)家免疫規(guī)劃項(xiàng)目的預(yù)防接種實(shí)行免費(fèi)。
4、漏種一次疫苗 增加一分患病危險(xiǎn)。
5、國(guó)家對(duì)兒童實(shí)行預(yù)防接種證制度。
6、好好免疫,天天健康。
7、計(jì)劃免疫——一個(gè)都不能少。
8、健康就是幸福。
9、4.25全國(guó)兒童預(yù)防接種宣傳日——預(yù)防接種,健康保障。
10、一分預(yù)防勝于十二分治療。
11、計(jì)劃免疫連萬家,兒童健康樂全家。
12、讓每個(gè)兒童都能按時(shí)接種疫苗是各級(jí)政府的責(zé)任。
13、給兒童適時(shí)免疫 是每個(gè)兒童家長(zhǎng)不可推卸的責(zé)任。
14、預(yù)防接種,享受健康。
15、預(yù)防接種——兒童健康的保障。
16、接種疫苗花費(fèi)少 漏種疫苗患病花費(fèi)大。
17、兒童免疫要全程,兒女才有好前程。
18、實(shí)施免疫規(guī)劃,保護(hù)兒童健康。
19、預(yù)防接種 遠(yuǎn)離疾病。
20、關(guān)愛兒童 做好免疫 從現(xiàn)在開始。
21、服糖丸防癱防殘防麻痹,種疫苗利國(guó)利民利自己。
22、計(jì)劃免疫——一個(gè)不能少。
23、查漏補(bǔ)種疫苗,做到不漏一人,不漏一次。
24、一分預(yù)防一片心,預(yù)防接種獻(xiàn)愛心。
25、預(yù)防接種,為兒童筑起健康的起跑線。
26、預(yù)防接種連萬家 兒童健康樂全家。
27、一分預(yù)防勝于十二分治療 。